一种高纯度司美匹韦的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度司美匹韦（simeprevir），属于原料药制备技术领域。本发明专利技术所述制备方法，包括以下步骤：将司美匹韦粗品溶解于N，N‑二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌溶解至目视无固体颗粒，溶液固液比为0.08g/ml‑0.18g/ml，继续搅拌40分钟；加入第一步溶液总量1.0‑1.5%（体积质量比）的活性炭，搅拌30分钟，过滤；向滤液中加入滤液体积1‑3%的95%乙醇，再加入滤液体积1‑2.6%的丙酮，用氢氧化钠调节溶液pH在6.8‑8.0之间，搅拌30分钟；降温至‑8℃至0℃，搅拌析晶，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，得高纯度司美匹韦。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度司美匹韦的制备方法
本专利技术涉及一种高纯度司美匹韦（simeprevir），属于原料药制备

技术介绍
丙型肝炎（HCV）是一种血源性传染性肝脏疾病，若不及时治疗，可能对肝脏造成重大损害。在美国，约有320万丙型肝炎患者，每年约有1.5万人死于该病，大多死于丙型肝炎相关疾病，如肝硬化和肝癌。司美匹韦，别名：西咪匹韦，英文名：simeprevir。2013年11月FDA批准上市，市售规格：150mg胶囊。司美匹韦是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，为每日一次的口服药物，由Medivir公司和强生（Janssen）联合开发，用于治疗慢性丙型肝炎成年患者的代偿性肝病，包括各个阶段的肝纤维化，其工作原理是通过阻断蛋白酶，来抑制HCV在肝脏细胞中的复制。中国专利20141025388.9和201410284733.2公开了司美匹韦中间体及司美匹韦的制备方法，但由于司美匹韦结构复杂，制备过程多且复杂，且不溶于水和醇溶剂，反应所得产品不易提纯，导致临床应用不良反应较多。
技术实现思路
专利技术目的：提供一种高纯度司美匹韦，为制剂提供优质原料药，减少临床不良反应的发生。本专利技术的技术方案是：一种高纯度司美匹韦的制备方法，包括以下步骤：第一步将司美匹韦粗品溶解于N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌溶解至目视无固体颗粒，溶液固液比为0.08g/ml-0.18g/ml，继续搅拌40分钟；第二步加入第一步溶液总量1.0-1.5%（体积质量比）的活性炭，搅拌30分钟，过滤；第三步向滤液中加入滤液体积1-3%的95%乙醇，搅拌，再加入滤液体积1-2.6%的丙酮，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH在6.8-8.0之间，搅拌30分钟；第四步降温至-8℃至0℃，搅拌1-3小时，析晶，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤。得高纯度司美匹韦。本专利技术优选的技术方案，第一步所得溶液的固液比为0.10g/ml-0.15g/ml。本专利技术优选的技术方案，第三步加入95%乙醇的量为滤液体积的2%。本专利技术优选的技术方案，第三步加入丙酮的量为滤液体积的2%。本专利技术优选的技术方案，第三步用氢氧化钠调节溶液pH在7.0-7.5之间，搅拌30分钟本专利技术优选的技术方案，第四步将温度降低至-6℃至-2℃析晶。有益效果：本专利技术技术方案中，加入活性炭一方面可以脱色，另一方面可以将粗品中的杂质吸附。通过本专利技术技术方案制备的司美匹韦，高效液相法检测纯度可以达到99.6%以上。实施例以下实施例所用司美匹韦粗品纯度为95.6%，高效液相法检测。实施例1、8g司美匹韦粗品溶解于100mlN，N-二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌溶解至目视无固体颗粒，继续搅拌40分钟；加入活性炭1g，搅拌30分钟，过滤；向滤液中加入3ml的95%乙醇，搅拌，再加入1ml丙酮，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH为6.8，搅拌30分钟；降温至-8℃，搅拌1小时，析晶，过滤，滤饼用15ml95%乙醇洗涤。40℃真空干燥，真空度0.06MPa，干燥时间6小时，高效液相色谱法检测司美匹韦含量为99.86%，收率92.23%。实施例2、18g司美匹韦粗品溶解于100mlN，N-二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌溶解至目视无固体颗粒，继续搅拌40分钟；加入活性炭1.5g，搅拌30分钟，过滤；向滤液中加入1ml的95%乙醇，搅拌，再加入2.6ml丙酮，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH为8，搅拌30分钟；降温至0℃，搅拌1小时，析晶，过滤，滤饼用15ml95%乙醇洗涤。40℃真空干燥，真空度0.06MPa，干燥时间6小时，高效液相色谱法检测司美匹韦含量为99.95%，收率91.89%。实施例3、15g司美匹韦粗品溶解于100mlN，N-二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌溶解至目视无固体颗粒，继续搅拌40分钟；加入活性炭1.2g，搅拌30分钟，过滤；向滤液中加入2ml的95%乙醇，搅拌，再加入2ml丙酮，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH为7.5，搅拌30分钟；降温至-5℃，搅拌1小时，析晶，过滤，滤饼用15ml95%乙醇洗涤。40℃真空干燥，真空度0.06MPa，干燥时间6小时，高效液相色谱法检测司美匹韦含量为99.97%，收率91.93%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度司美匹韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步 将司美匹韦粗品溶解于N，N‑二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌溶解至目视无固体颗粒，溶液固液比为0.08g/ml‑0.18g/ml，继续搅拌40分钟；第二步 加入第一步溶液总量1.0‑1.5%（体积质量比）的活性炭，搅拌30分钟，过滤；第三步 向滤液中加入滤液体积1‑3%的95%乙醇，搅拌，再加入滤液体积1‑2.6%的丙酮，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH在6.8‑8.0之间，搅拌30分钟；第四步 降温至‑8℃至0℃，搅拌1‑3小时，析晶，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，得本专利技术产品。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度司美匹韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步将司美匹韦粗品溶解于N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，搅拌溶解至目视无固体颗粒，溶液固液比为0.08g/ml-0.18g/ml，继续搅拌40分钟；第二步加入第一步溶液总量1.0-1.5%（体积质量比）的活性炭，搅拌30分钟，过滤；第三步向滤液中加入滤液体积1-3%的95%乙醇，搅拌，再加入滤液体积1-2.6%的丙酮，搅拌，用氢氧化钠调节溶液pH在6.8-8.0之间，搅拌30分钟；第四步降温至-8℃至0℃，搅拌1-3小时，析晶，过滤，...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37