The invention discloses a 1,3,4 thiadiazole heterocyclic compound with hedgehog pathway antagonist activity, having the structure shown in general formula I:
【技术实现步骤摘要】
具有刺猬通路拮抗剂活性的1,3,4-噻二唑杂环化合物
本专利技术涉及医药合成
，尤其涉及一种具有刺猬通路拮抗剂活性的1,3,4-噻二唑杂环化合物。
技术介绍
恶性肿瘤是危害人类健康的最主要疾病之一，全球每年恶性肿瘤新发病例约1090万，而每年因恶性肿瘤而死亡的患者约670万。抗肿瘤药物研发近些年经历了巨大变化，以前临床治疗上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药等缺点。近年来随着生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正逐步被阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶点，同时具备高效、低毒性质的新型先导化合物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。曲妥珠单抗(trastuzumab)、伊马替尼(imatinib)、吉非替尼(gefitinib)以及埃罗替尼(erlotinib)等靶向药物的成功上市就是典型的例子。转移与再生是恶性肿瘤的特点，也是治疗恶性肿瘤的...
【技术保护点】
1.一种具有刺猬通路拮抗剂活性的1,3,4‑噻二唑杂环化合物，具有通式I所示的结构：
【技术特征摘要】
1.一种具有刺猬通路拮抗剂活性的1,3,4-噻二唑杂环化合物，具有通式I所示的结构：其中，m为1,2,3或4；n为0或1；R1选自于氢原子、卤素、甲基、三氟甲基、羟基、巯基、乙基、甲氧基、环丙基；R2选自于C(O)R4、C(O)OR4、C(O)NR4R5、NR6C(O)R4、NR6C(O)OR4、NR6C(O)NR4R5；A1选自于未被取代的或被1-4个R10取代的含有1-3杂原子的五元杂芳环、六元杂芳环及六元芳环，所述杂原子选自O、N、S，或者A1为未被取代的或被1-4个R10取代的L选自于化学键、-O-、-N-、-S-、-(CR7R8)k-、-O(CR7R8)k-、-S(CR7R8)k-、-NR9(CR7R8)k-、-(CR7R8)kO-、-(CR7R8)kS-、-(CR7R8)kNR9-、-R7C＝CR8-、-C≡C-，其中k为1,2,3或4；U选自于未被取代的或被1-2个R11取代的含有1-3杂原子的五元或六元杂芳环及六元芳环，所述杂原子选自O、N、S；R4、R5分别选自于氢原子，未被取代或被1-3个R12取代基取代的C1-8烷基，未被取代或被1-3个R12取代基取代的C3-8环烷基、C2-8烯基或C2-8炔基、C1-8磺酰基、C1-8磺酰胺基、C1-8烷氧基、C1-8酯基、C1-8酰基、C1-8酰胺基、C1-8氧代脲基、C1-8脲基；或者R4、R5分别选自未被取代或被1-3个R13基团取代的苯环，未被取代或被1-3个R13基团取代的5-6元含有1-3个杂原子的杂芳环，未被取代或被1-3个R13基团取代的5-7元含有1-3个杂原子的饱和杂环，所述杂芳环和饱和杂环的杂原子选自N、O和S中的一种或多种；R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13分别选自于氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、巯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基。2.根据权利要求1所述的1,3,4-噻二唑杂环化合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：张小虎，郑计岳，马海阔，田盛，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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