呋喃并喹啉二酮类化合物及其医药用途制造技术

本申请属于药物化学领域，涉及呋喃并喹啉二酮类化合物及其医药用途。具体地，本申请涉及式(I)所述化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐，其药物组合物，其制备方法及其医药用途。

Furan quinoline two ketones and their pharmaceutical applications

This application belongs to the field of pharmaceutical chemistry, involving furan and quinoline two ketones and their pharmaceutical applications. Specifically, the application relates to compounds, prodrugs, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts in formula (I), their pharmaceutical compositions, their preparation methods and their pharmaceutical uses.

【技术实现步骤摘要】
呋喃并喹啉二酮类化合物及其医药用途
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及呋喃并喹啉二酮类化合物及其医药用途。
技术介绍
STAT3是信号传导与转录激活因子(SignalTransducerandActivatorofTranscription，STAT)家族的一个重要成员。STAT3具有广泛的功能，它可以调节与细胞周期、存活和免疫反应相关的基因表达，与多种肿瘤的恶化和进展密切相关。STAT3两个重要位点的磷酸化与STAT3激活有关，即第705位酪氨酸和第727位丝氨酸。各种酪氨酸激酶实体(例如EGFR、VEGFR和PDGF)、非酪氨酸激酶(例如Arc和Abl)、与JAK激活有关的细胞活素受体等激活时使STAT3705位点酪氨酸(Tyr705)磷酸化。而各种丝氨酸激酶(例如MAPK、ERK、JNK、PKC和mTOR)等激活时使STAT3727位点丝氨酸(Ser727)磷酸化(KamranMZetal.BioMedResIntern2013ArticleID421821)。磷酸化的STAT3形成二聚体转入细胞核中成为一个活化的转录因子，与其靶基因的启动子区域结合，调控下游与抗凋亡、血管生本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)所述化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
2016.09.20 CN 20161083608561.式(I)所述化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐，其中，A、B、D和E原子各自独立地选自C原子和N原子，且A、B、D和E中有一个为N原子；R1选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基；其中，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基和杂芳基未被取代或被一个或多个(例如1、2、3或4个)选自下述的取代基取代：卤素、羟基、氨基和氰基；R2为C1-C6烷基或芳基；R3为氢或C1-C6烷基。2.权利要求1的化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐，其中，R1选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、苯基和5-6元杂芳基；其中，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、苯基和5-6元杂芳基未被取代或被一个或多个(例如1、2、3或4个)选自下述的取代基取代：卤素、羟基、氨基和氰基；优选地，R1选自氢、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯基、呋喃、噻吩、吡咯、嘧啶、吡嗪、哒嗪和嘧啶；更优选地，R1选自氢、氟、氯、硝基、氰基、三氟甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、甲氧基、乙氧基、苯基、呋喃和噻吩。3.权利要求1或2的化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐，其中，R2为C1-C4烷基或苯基；优选地，R2选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和苯基。4.权利要求1-3任一项的化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐，其中，R3选自氢或C1-C4烷基；优选地，R3为氢或甲基。5.权利要求1-4任一项的化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(II)所示结构：其中，R1、R2、R3的定义如权利要求1-4任一项中所述。6.权利要求1-4任一项的化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡雄，钟宪斌，
申请(专利权)人：东莞市真兴贝特医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44