The present invention provides a method for synthesizing beta hydroxy gamma amino acid derivatives. The method comprises the following steps: step S1, the compound A and compound B Reformatsky reaction products of A, containing a first product system; step S2, chiral separation of A by lipase, obtained second beta system, products containing hydroxyl gamma amino acid derivatives of the structure of compound A is:
【技术实现步骤摘要】
一种β-羟基-γ-氨基酸衍生物的合成方法
本专利技术涉及氨基酸衍生物合成领域，具体而言，涉及一种β-羟基-γ-氨基酸衍生物的合成方法。
技术介绍
β-羟基-γ-氨基酸结构是许多活性化合物重要的结构单元。在天然化合物胃蛋白酶抑制剂(Pepstatin，结构式如下)中就存在β-羟基-γ-氨基酸结构(3S，4S)-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸(Statine，结构式如下)。另外，在许多活性天然产物中也发现了β-羟基-γ-氨基酸片断，如Pepstatin、紫杉醇(Taxol，结构式如下)和Hapalasin(结构式如下)等。β-羟基-γ-氨基酸结构作为一种非天然氨基酸片段，对母体化合物的活性有重要影响，研究该结构片段的合成对构建已知化合物有非常重要的意义和价值。目前合成β-羟基-γ-氨基酸衍生物有如下一些技术手段和方法：以光学活性α-氨基酸及其衍生物为原料的合成方法，即以α-氨基酸为起始原料，先还原生成醛，进一步与烯醇、格氏试剂等反应进行亲核加成。该方法从氨基酸出发合成，由于羟醛缩合反应立体选择性不高，通常生成为顺、反式混合物。不对称氧化法，以反式烯丙醇为原料，经不对...
【技术保护点】
一种β‑羟基‑γ‑氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括：步骤S1，使化合物A和化合物B进行Reformatsky反应，得到含有产物A的第一产物体系；步骤S2，利用脂肪酶对所述产物A进行手性拆分，得到含有β‑羟基‑γ‑氨基酸衍生物的第二产物体系，其中，化合物A的结构式为：
【技术特征摘要】
1.一种β-羟基-γ-氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括：步骤S1，使化合物A和化合物B进行Reformatsky反应，得到含有产物A的第一产物体系；步骤S2，利用脂肪酶对所述产物A进行手性拆分，得到含有β-羟基-γ-氨基酸衍生物的第二产物体系，其中，化合物A的结构式为：其中，R1和R2各自独立地选自H、C1～C4的烷基和C1～C4的环烷基中的任意一种，PG为叔丁氧羰基、苄氧羰基或Fmoc；化合物B的结构式为：其中，R3选自H、C1～C4的烷基和C1～C4的环烷基中的任意一种，R4为甲基或乙基；产物A的结构式为：β-羟基-γ-氨基酸衍生物的结构式为：2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1包括：使所述化合物A和所述化合物B在第一溶剂中混合形成混合体系；向所述混合体系中添加催化剂使所述化合物A和化合物B进行Reformatsky反应，得到含有产物A的第一产物体系，其中所述催化剂为Zn、FeCl3/Mg体系、CuCl2-2H2O/Mg体系或Zn/Cu体系。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述第一溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、甲苯或二氯乙烷。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述化合物A和所述化合物B的摩尔比为1:2.5～1:1.5，优选所述化合物A和所述化合物B的摩尔比为1:2.0～1:1.6，优选所述催化剂中各活性组分和所述化合物A的摩尔比为2:1～4:1，更优选所述催化剂中各活性组分和所述化合物A的摩尔比为2.8:1～3.3:1。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在所述Refor...
【专利技术属性】
技术研发人员：李九远，李新勇，石东阳，
申请(专利权)人：辽宁凯莱英医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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