含有5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物的固体制剂的包装体制造技术

本发明专利技术提供一种包装体，其特征在于，将含有5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物的固体制剂与环境调节剂一起进行包装。本发明专利技术作为变色得到抑制、具有优异的保存稳定性且含有5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物的固体制剂的包装体是有用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物的固 体制剂的包装体
本专利技术涉及用于将含有5-羟基-IH-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其水合物的固体制 剂稳定地保存的包装体。
技术介绍
5-羟基-IH-咪唑-4-甲酰胺（下文称为化合物A)或其盐或其水合物由于具有强 力的抑癌作用，所以是作为抗癌剂在医疗上有用的化合物（专利文献1)。特别是对于以往 被视为难以化学治疗的实体癌，为发挥强力效果且副作用少的安全性高的抗癌剂，是以经 口剂、注射剂、软膏剂及栓剂等宽范围的给予剂型的临床应用受到期待的化合物。通常对于 患者最优选的剂型为片剂（非专利文献1)。 化合物A具有因氧、热、光等而容易显示变色的性状，例如，当制成经口剂时，受到 共存的赋形剂的相互作用，存在进一步显示显著的变色的倾向（专利文献2)。 以往，作为在制剂设计上防止所述变色的手段，已知有使用硫化合物的方法（专 利文献3)。另外，作为防止化合物A的变色的手段，已知有使化合物A的固体制剂与一般通 用的自活化型脱氧剂或脱氧二氧化碳气体产生剂共存的方法（专利文献2)。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :日本特开昭53-32124号公报 专利文献2 :日本特开昭59-36624号公报 专利文献3 :日本特开昭57-80328号公报 非专利文献 非专利文献1 :福室宪治， 2 > 7。7 4 7 7 f上(少飞工夫2，，，CLINICIAN, No. 405, ρ·1020,1991 年
技术实现思路
专利技术所要解决的课题 为了防止变色而使用的硫化合物虽然对于防止化合物A的变色发挥强力的效果， 但在内服该制剂时具有硫化合物的独特臭气，对于用于使用硫化合物的固体制剂而言未必 能够令人满意。 另外，通过使化合物A的固体制剂与一般通用的自活化型脱氧剂或脱氧二氧化碳 气体产生剂共存的方法，得不到实用上所需的防止变色的效果。 期望保存中的变色被抑制到实用上所需的水准的、含有化合物A或其盐或其水合 物的固体制剂的稳定的包装体。 用于解决课题的方法 鉴于这样的情况，本【专利技术者】着眼于以往不认为与稳定性相关的水分，惊人地发现 水分与氧同等或在其以上地对变色产生影响。此外还发现，脱氧剂中基于特定机制的脱氧 剂具有防止变色的效果。此外，本【专利技术者】反复进行了深入研究，结果完成了保存中的变色被 抑制到实用上所需的水准的、含有化合物A或其盐或其水合物的稳定的包装体。 即，本专利技术提供一种固体制剂的包装体，其特征在于，其是将含有化合物A或其盐 或其水合物的固体制剂与环境调节剂一起包装而成的。 另外，本专利技术还提供一种固体制剂的稳定化方法，其特征在于，将含有化合物A或 其盐或其水合物的固体制剂与环境调节剂一起进行包装。 [1] 一种固体制剂的包装体，其特征在于，其是将含有化合物A或其盐或其水合物 的固体制剂与环境调节剂一起包装而成的。 [2]根据[1]所述的固体制剂的包装体，其中，环境调节剂为干燥剂、在干燥气氛 中发挥脱氧功能的脱氧剂、或兼具脱氧功能和干燥功能的脱氧剂。 [3]根据[1]所述的固体制剂的包装体，其中，环境调节剂为干燥剂。 [4]根据[2]或[3]所述的包装体，其中，干燥剂为硅胶。 [5]根据[3]或[4]所述的固体制剂的包装体，其特征在于，其是进一步与在干燥 气氛中发挥脱氧功能的脱氧剂一起包装而成的。 [6]根据[2]或[5]所述的固体制剂的包装体，其中，在干燥气氛中发挥脱氧功能 的脱氧剂为利用碳-碳不饱和键的氧化的脱氧剂。 [7]根据[3]或[4]所述的固体制剂的包装体，其特征在于，其是进一步与自活化 型脱氧剂一起包装而成的。 [8] -种固体制剂的稳定化方法，其特征在于，将含有化合物A或其盐或其水合物 的固体制剂与环境调节剂一起进行包装。 [9]根据[8]所述的固体制剂的稳定化方法，其中，环境调节剂为干燥剂、在干燥 气氛中发挥脱氧功能的脱氧剂、或兼具脱氧功能和干燥功能的脱氧剂。 [10]根据[8]所述的固体制剂的稳定化方法，其中，环境调节剂为干燥剂。 [11]根据[9]或[10]所述的固体制剂的稳定化方法，其中，干燥剂为硅胶。 [12]根据[10]或[11]所述的固体制剂的稳定化方法，其特征在于，进一步与在干 燥气氛中发挥脱氧功能的脱氧剂一起进行包装。 [13]根据[9]或[12]所述的固体制剂的稳定化方法，其中，在干燥气氛中发挥脱 氧功能的脱氧剂为利用碳-碳不饱和键的氧化的脱氧剂。 [14]根据[10]或[11]所述的固体制剂的稳定化方法，其特征在于，进一步与自活 化型脱氧剂一起进行包装。 专利技术效果 根据本专利技术，能够提供将含有化合物A或其盐或其水合物的固体制剂的保存中的 变色抑制到实用上所需的水准、并具有优异的保存稳定性的包装体。 【具体实施方式】 以下对本专利技术进行详细叙述。 本说明书中使用的％只要没有特别说明，则是指质量百分率。在本专利技术中使用 ?表示的数值范围表示将?的前后所记载的数值分别作为最小值及最大值并包含在 内的范围。此外，在本专利技术中，关于组合物中各成分的量，在组合物中存在多种属于各成分 的物质的情况下，只要没有特别说明，则是指组合物中存在的该多种物质的合计量。 本专利技术中，关于化合物A(与表示为5-羟基-IH-咪唑-4-甲酰胺时相同），提 及化合物A或其盐或其水合物时，只要没有特别说明，则是指选自化合物A、化合物A的 盐、化合物A的水合物、及化合物A的盐的水合物中的任一种，另外，提及含有化合物A或 其盐或其水合物时，只要没有特别说明，则是指含有选自化合物A、化合物A的盐、化合物 A的水合物、及化合物A的盐的水合物中的至少1种。 本说明书中，所谓变色是指在外观上由白色呈现为除白色以外的颜色、或由有 色呈现为其他的颜色。 本说明书中，所谓实用上所需的水准是指例如用色差计测定在40°C、相对湿度 为75%的条件下保存3个月前后的固体制剂表面时，色差（ΛΕ*)为3以下。另外，例如是 指用色差计测定在60°C的条件下保存4周前后的固体制剂表面时，色差（Λ E*)为3以下。 本专利技术中使用的化合物A或其盐或其水合物例如可以通过后述的制造例1的方法 来制造。 本专利技术中的包装是指将对象（固体制剂、或封入透过性的包装容器中的固体制 齐?)封入对光、水分或氧为非透过性或难透过性的包装容器中。优选是指封入对光、水分及 氧为非透过性或难透过性的包装容器中。 在本专利技术中，包装体是指至少由含有5-羟基-IH-咪唑-4-甲酰胺或其盐或其 水合物的固体制剂和封入有该固体制剂的包装容器构成的物体。包装体也可换称为包 装物、经包装（的）固体制剂、封入包装容器（中）（的）固体制剂等。 本专利技术中的环境调节剂是指干燥剂、在干燥气氛中发挥脱氧功能的脱氧剂、及 兼具脱氧功能和干燥功能的脱氧剂。 本专利技术中的干燥剂只要是医疗用中使用的干燥剂就没有特别限定，例如可列 举出硅胶、氯化钙、生石灰、干燥塑料（高吸水性聚合物）、二氧化硅氧化铝系粘土（水铝英 石）、沸石及MoistCatch (共同本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体制剂的包装体，其特征在于，其是将含有5‑羟基‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺或其盐或其水合物的固体制剂与环境调节剂一起包装而成的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.01.15 JP 2013-0049961. 一种固体制剂的包装体，其特征在于，其是将含有5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺或其 盐或其水合物的固体制剂与环境调节剂一起包装而成的。2. 根据权利要求1所述的固体制剂的包装体，其中，环境调节剂为干燥剂、在干燥气氛 中发挥脱氧功能的脱氧剂、或兼具脱氧功能和干燥功能的脱氧剂。3. 根据权利要求1所述的固体制剂的包装体，其中，环境调节剂为干燥剂。4. 根据权利要求2或3所述的包装体，其中，干燥剂为硅胶。5. 根据权利要求3或4所述的固体制剂的包装体，其特征在于，其是进一步与在干燥气 氛中发挥脱氧功能的脱氧剂一起包装而成的。6. 根据权利要求2或5所述的固体制剂的包装体，其中，在干燥气氛中发挥脱氧功能的 脱氧剂为利用碳-碳不饱和键的氧化的脱氧剂。7. 根据权利要求3或4所述的固体制剂的包装体，其特征在于，其是进一步与自...

【专利技术属性】
技术研发人员：中野骏马，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP