一种毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵手性对映体的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种毒蕈碱受体拮抗剂（(3S,2′R)，(3R,2′S)）‑格隆溴铵手性对映体的制备方法，其特征在于：以（(3S,2′R)，(3R,2′S)，(3R,2′R)，(3S,2′S)）‑1‑甲基‑3‑(环戊基羟基苯乙酰氧基)吡咯烷(b)为原料，经季铵化定向制得优势异构体（(3S,2′R)，(3R,2′S)）‑格隆溴铵。

A muscarinic receptor antagonist glycopyrrolate enantiomer preparation method

The invention belongs to the technical field of medicine, and discloses a muscarinic receptor antagonist ((3S, 2 'R (2), 3R, S)) glycopyrrolate chiral method of preparing enantiomers, which is characterized in that: ((3S, 2' R '(3R, 2). (S), 3R, 2' R), (3S) S, 2 ') 1 (3 methyl cyclopentyl hydroxy benzene acetoxy) pyrrolidine (b) as raw materials, after quaternization prepared isomers (directional advantage (3S, 2' R (3R). 2 ', S)) glycopyrronium bromide.

【技术实现步骤摘要】
一种毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵手性对映体的制备方法
本专利技术属于医药
，涉及外消旋药物毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵两对手性对映体的制备方法的研究。
技术介绍
格隆溴铵(GlycopyrroniumBromide)为季铵类抗胆碱药，美国药典收载品种，是毒蕈碱型受体(M受体)拮抗剂。它能阻断神经节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，竞争性的拮抗中枢和外周的M受体，通过阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动剂与受体结合而产生拮抗作用。M受体拮抗剂的药理作用主要作用在心脏、眼部、腺体、胃肠道、呼吸道、内脏平滑肌等主要器官。在格隆溴铵的结构中，含有两个手性碳原子，即3位碳和2’位碳，因此如b所示，它存在两对对映异构体(3R,2’R)，(3S,2’S)和(3S,2’R)，(3R,2’S)。最新版第36版美国药典中，格隆溴铵仍为消旋体；但在最新版欧洲药典第8.8版欧洲药典中，明确了格隆溴铵的手性碳的构型，即本品由一对对映异构体（(3S,2’R)，(3R,2’S)）组成，而它的另一对非对映异构体（(3R,2’R)，(3S,2’S)）则是主要有关物质。目前国内外上市产品的主要有效成分是（(3S,2’R)，(3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备（(3S, 2′R)，(3R, 2′S)）‑格隆溴铵对应异构体（a）的新方法：

【技术特征摘要】
1.一种制备（(3S,2′R)，(3R,2′S)）-格隆溴铵对应异构体（a）的新方法：（a）。2.本专利的特征在于以（(3S,2′R)，(3R,2′S)，(3R,2′R)，(3S,2′S)）-1-甲基-3-(环戊基羟基苯乙酰氧基)吡咯烷(b)为原料，经季铵化定向制得优势异构体（(3S,2′R)，(3R,2′S)）-格隆溴铵。3.本专利的特征在于发现（(3S,2′R)，(3R,2′S)，(3R,2′R)，(3S,2′S)）-1-甲基-3-(环戊基羟基苯乙酰氧基)吡咯烷与溴甲烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：于航，王钝，王申夏，毕璟璐，
申请(专利权)人：辽宁药联制药有限公司，沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21