The present invention provides a method for synthesizing a compound type (1) Austria sitagliptin intermediate, by formula (2) and (3) compounds as the starting materials, by following a series of reactions that ultimately produced type (1) compounds, in which the Austrian Gletin intermediate:
【技术实现步骤摘要】
不对称o-共轭加成反应在奥格列汀中间体合成中的应用
本专利技术涉及一种奥格列汀中间体的合成方法，属于药物合成
技术介绍
奥格列汀(通用名：Omarigliptin，商品名为Marizev)，化学名为((2R,3S,5R)-2-(2,5-二氟苯基)-5-(2-(甲磺酰基)吡咯[3,4-c]吡唑基-5(2H,4H,6H)-基)四氢-2H-吡喃-3-胺)。奥格列汀的分子量：398.43；CAS登记号：1226781-44-7；结构式为式1所示：式1奥格列汀由默克公司研发。2015年9月30日在日本批准的治疗Ⅱ型糖尿病的药物，Omarigliptin是一类DPP-4抑制剂，仅需每周服用一次即可达到疗效。现有技术文献非专利文献：1：Org.Lett.,2014,vol.16,pp5422-5425；非专利文献2：J.Med.Chem.,2014,vol.57,pp3205-3212专利文献：WO2013/003249和US2010/120863A1。现有技术中，奥格列汀中间体的合成工艺，往往比较复杂，成本较高，而且还存在产品收率低和质量差的缺陷，无法适合工业化大生...
【技术保护点】
一种式（1）化合物奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述奥格列汀中间体：
【技术特征摘要】
1.一种式（1）化合物奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述奥格列汀中间体：。2.根据权利要求1所述的奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）经不对称oxa-Michael/carbocyclization反应制得化合物（4）；化合物（4）经氨化反应制得化合物（5）；化合物（5）经重排反应制得化合物（6）；化合物（6）经Boc-保护反应制得化合物（7）；最后化合物（7）经脱保护反应制得化合物（1），即所述奥格列汀中间体。3.根据权利要求2所述的奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）的反...
【专利技术属性】
技术研发人员：佘阳，
申请(专利权)人：苏州信恩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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