一种苯甲酸阿格列汀原料药的工业生产方法技术

本发明专利技术公开了一种苯甲酸阿格列汀原料药的工业生产方法,采用乙醇/水混合溶剂作为结晶溶剂，与苯甲酸阿格列汀粗品加热回流至溶液澄清，降温加入晶种，梯度降温析晶，离心，干燥，即得；所采用的混合溶剂毒性低，更加环保；与现有技术公开的方法相比，减少溶剂使用种类，工艺简单，收率高，生产成本降低；通过以上方法，得到的苯甲酸阿格列汀成品纯度至少为99.8%，单个杂质≤0.05%，乙醇残留低（≤0.1%），远低于药用原料药的0.5%限度；可以除去由邻苯二酸与阿格列汀反应产生的杂质X。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种苯甲酸阿格列汀原料药的工业生产方 法。
技术介绍
苯甲酸阿格列汀（Alogliptin Benzoate)，化学名称为 2_-3, 4-二氢-3-甲基-2, 4-二氧代-1(2H)_嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐， 结构如式（I )所示，【主权项】1. ，其特征在于该方法包括如下步骤： 分别将混合溶剂、苯甲酸阿格列汀粗品加入反应釜中，加热回流至溶液澄清，降温加入 晶种，梯度降温析晶，离心，干燥，即得。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于该方法中所述混合溶剂为无水乙醇和纯化 水，比例从80/20到98/2。3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于该方法中无水乙醇和纯化水的比例为95/5。4. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于该方法中所述混合溶剂的加入量以加热 回流条件下能够溶解苯甲酸阿格列汀粗品即可。5. 如权利要求3所述的方法，其特征在于该方法中所述混合溶剂的加入量为苯甲酸阿 格列汀粗品数量的10-15倍体积，优选12倍体积。6. 如权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于该方法中所述晶种加入量为苯甲酸阿 格列汀粗品数量的〇-〇. 5%，优选0. 2%。7. 如权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于该方法中可以不加晶种。8. 如权利要求1-7任一所述的方法，其特征在于该方法中所述梯度降温析晶中温度范 围依次为35-55 °C析晶、15-35 °C析晶、0-15 °C析晶。9. 如权利要求8所述的方法，其特征在于该方法中所述梯度降温析晶中温度范围依次 为 40-50°C析晶、20-30°C析晶、5-10°C析晶。【专利摘要】本专利技术公开了,采用乙醇/水混合溶剂作为结晶溶剂，与苯甲酸阿格列汀粗品加热回流至溶液澄清，降温加入晶种，梯度降温析晶，离心，干燥，即得；所采用的混合溶剂毒性低，更加环保；与现有技术公开的方法相比，减少溶剂使用种类，工艺简单，收率高，生产成本降低；通过以上方法，得到的苯甲酸阿格列汀成品纯度至少为99.8%，单个杂质≤0.05%，乙醇残留低（≤0.1%），远低于药用原料药的0.5%限度；可以除去由邻苯二酸与阿格列汀反应产生的杂质X。【IPC分类】C07D401-04【公开号】CN104803976【申请号】CN201510251076【专利技术人】姚勇敢, 刘格平 【申请人】苏州亚宝药物研发有限公司【公开日】2015年7月29日【申请日】2015年5月18日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯甲酸阿格列汀原料药的工业生产方法,其特征在于该方法包括如下步骤：分别将混合溶剂、苯甲酸阿格列汀粗品加入反应釜中，加热回流至溶液澄清，降温加入晶种，梯度降温析晶，离心，干燥，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姚勇敢，刘格平，
申请(专利权)人：苏州亚宝药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32