一种磷酸西格列汀片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，具体来说，涉及一种磷酸西格列汀片及其制备方法。磷酸西格列汀片的原料按质量份计，包括磷酸西格列汀30份、填充剂55‑70份、粘合剂0‑5份、崩解剂1.5‑3.0份、润滑剂1.5‑5.0份；所述填充剂为微晶纤维素、糖及无机盐中的一种或者多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮K30及淀粉中的一种或者多种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠及交联聚维酮中的一种或者多种。与现有技术相比，本发明专利技术所述磷酸西格列汀片具有以下技术效果：合成原料易得，且崩解速度快，溶出率高，稳定性好；制备方法步骤简单，工艺过程容易控制，生产周期短，生产成本低，适合工业化应用。

Sitagliptin Phosphate Tablets and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of drug preparation, and in particular relates to a Sitagliptin Phosphate Tablets and a preparation method thereof. Sitagliptin Phosphate Tablets's raw materials by weight portions, including sitagliptin phosphate 30 copies, 70 copies, 55 filler binder 0 5 copies, 3 copies of 1.5 disintegrant and lubricant 1.5 5; the filler is one or more kinds of microcrystalline cellulose, sugar and inorganic salt; the binder is hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, poly one or more povidone K30 and starch; the disintegrating agent of cross-linked carboxymethyl cellulose sodium, sodium carboxymethyl starch and crosslinked poly one or more welltone in. Compared with the prior art, the invention of the Sitagliptin Phosphate Tablets has the advantages of easily obtained raw materials and synthesis, fast disintegration, high dissolution rate and good stability; the preparation method is simple, easy to control the process, short production cycle, low production cost, suitable for industrial applications.

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸西格列汀片及其制备方法
本专利技术属于药物制备
，具体来说，涉及到一种磷酸西格列汀片及其制备方法。
技术介绍
磷酸西格列汀是一种有效和高度选择性的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂，在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素胰高糖素样多肽-1(GLP-l)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的水平而改善血糖控制。GLP-l和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解肠促胰岛激素，产生非活性产物。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-l和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平，从而降低血糖。磷酸西格列汀最早是由默沙东公司研制开发，于2006年在美国上市的首个DPP-4抑制剂类药物用来治疗2型糖尿病。商品名为捷诺维，规格为100mg。中国专利(CN:201310600545.1)公开了一种磷酸西格列汀组合物片剂及其制备方法，它包括有效成分为磷酸西格列汀、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁以及5％羟丙基纤维素水溶液，采用湿法制粒压片法制备磷酸西格列汀片剂。该专利技术虽能制得含量均一的磷酸西格列汀片，但溶出率低，释放速度较慢。同时，工艺复杂，设备要求高。中国专利(CN:200480017544.3)涉及了DPP-Ⅳ抑制剂的磷酸盐的药物组合物及其制备方法。该专利技术提到了药物组合物的实施例，包括直接压片法、碾压法制备片剂，静脉注射剂的制备方法。该专利技术制得的片剂虽然溶出度有所提高，但直接压片法、碾压法中混合物料存在粉末分层现象，制得的片剂质量不均一。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种溶出率高，稳定性好的磷酸西格列汀片及其制备方法。本专利技术所述的一种磷酸西格列汀片，其原料按质量份计，包括磷酸西格列汀30份、填充剂55-70份、粘合剂0-5份、崩解剂1.5-3.0份、润滑剂1.5-5.0份；所述填充剂为微晶纤维素、糖及无机盐中的一种或者多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮K30及淀粉中的一种或者多种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠及交联聚维酮中的一种或者多种。本专利技术所述的一种磷酸西格列汀片，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉和微粉硅胶等中的一种或者多种。本专利技术所述的一种磷酸西格列汀片，所述微晶纤维素为微晶纤维素101、微晶纤维素102、微晶纤维素112或微晶纤维素212中的一种或者多种。本专利技术所述的一种磷酸西格列汀片，所述糖为乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇及木糖醇中的一种或多种。本专利技术所述的一种磷酸西格列汀片，所述无机盐为磷酸氢钙、磷酸钙、硫酸钙或碳酸钙中的一种或多种。本专利技术所述磷酸西格列汀片剂的制备方法，所述制备方法包括以下具体步骤：1)过筛：经过微粉化处理的磷酸西格列汀原料过90-110目筛，将填充剂、粘合剂和崩解剂分别过70-95目筛；2)物料预混：称取适量的磷酸西格列汀原料与填充剂、粘合剂和崩解剂混合均匀；3)干法制粒：将上述预混物料用干法制粒机制粒，并进行整粒；4)物料总混：向制备的颗粒中加入称量好的润滑剂，混合均匀；5)压片：通过压片机直接压制成片剂；6)包衣：对片芯进行薄膜包衣即得片剂成品。本专利技术所述磷酸西格列汀片剂的制备方法，所述步骤1)中，磷酸西格列汀过100目筛；填充剂、粘合剂和崩解剂分别过80目筛。本专利技术所述磷酸西格列汀片剂的制备方法，所述步骤3)中，干法制粒的筛网目数为1.0mm。本专利技术所述磷酸西格列汀片剂的制备方法，所述步骤6)中，包衣增重为原料总重的4％。与现有技术相比，本专利技术所述磷酸西格列汀片具有以下技术效果：合成原料易得，且崩解速度快，溶出率高，稳定性好；制备方法步骤简单，工艺过程容易控制，生产周期短，生产成本低，适合工业化应用。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术所述的磷酸西格列汀片及其制备方法作进一步说明，但是本专利技术的保护范围并不限于此。实施例1组成：磷酸西格列汀100g、无水磷酸氢钙140g、微晶纤维素140g、交联羧甲基纤维素钠10g、硬脂酸镁5g、硬脂富马酸钠5g，制成1000片。制法：(1)经过微粉化处理的磷酸西格列汀原料过90-110目筛，将填充剂、粘合剂和崩解剂分别过70-95目筛；(2)称取适量的磷酸西格列汀原料与填充剂、粘合剂和崩解剂混合均匀；(3)将上述预混物料用干法制粒机制粒，并进行整粒；(4)向制备的颗粒中加入称量好的润滑剂，混合均匀；(5)过压片机直接压制成片剂；(6)对片芯进行薄膜包衣即得片剂成品。实施例2组成：磷酸西格列汀100g、甘露醇100g、微晶纤维素180g、交联羧甲基纤维素钠10g、硬脂酸镁10g，制成1000片。制法：同实施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。实施例3组成：磷酸西格列汀100g、碳酸钙120g、乳糖160g、交联羧甲基纤维素钠10g、滑石粉5g、二氧化硅5g，制成1000片。制法：同实施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。实施例4组成：磷酸西格列汀100g、甘露醇135g、微晶纤维素135g、交联羧甲基纤维素钠10g、硬脂酸镁10g，羟丙基纤维素10g，制成1000片。制法：同实施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。实施例5组成：磷酸西格列汀100g、无水磷酸氢钙140g、微晶纤维素140g、交联羧甲基纤维素钠10g、硬脂酸镁5g、独子藤素A0.5g、硬脂富马酸钠5g，制成1000片。制法：同实施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。上述实施例采用原料微粉化后，以干法制粒制得，药物溶出较未经微粉化湿法制粒和粉末直压法快，具体的溶出测定方法如下：照溶出度测定法(中国药典2015版第四部通则0931第一法(篮法))，以900ml水为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在5、10、15、20和30min时取样。在275nm波长处测定吸收度，计算出各实施例溶出度。限度为标示量的85％，应符合规定。分别随机取实施例1-4中的片剂与原研上市样品，按照上述方法进行溶出度测定，溶出度检测结果如下表：结果表明，实施例1-4的样品(100mg规格)的水溶液中，与原研上市药品溶出基本一致，在30min时全部溶出已达到85％以上。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷酸西格列汀片，其特征在于，其原料按质量份计，包括磷酸西格列汀30份、填充剂55‑70份、粘合剂0‑5份、崩解剂1.5‑3.0份、润滑剂1.5‑5.0份；所述填充剂为微晶纤维素、糖及无机盐中的一种或者多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮K30及淀粉中的一种或者多种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠及交联聚维酮中的一种或者多种。

【技术特征摘要】
1.一种磷酸西格列汀片，其特征在于，其原料按质量份计，包括磷酸西格列汀30份、填充剂55-70份、粘合剂0-5份、崩解剂1.5-3.0份、润滑剂1.5-5.0份；所述填充剂为微晶纤维素、糖及无机盐中的一种或者多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮K30及淀粉中的一种或者多种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠及交联聚维酮中的一种或者多种。2.根据权利要求1所述的磷酸西格列汀片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉和微粉硅胶等中的一种或者多种。3.根据权利要求1所述的磷酸西格列汀片，其特征在于，所述微晶纤维素为微晶纤维素101、微晶纤维素102、微晶纤维素112或微晶纤维素212中的一种或者多种。4.根据权利要求1所述的磷酸西格列汀片，其特征在于，所述糖为乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇及木糖醇中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的磷酸西格列汀片，其特征在于，所述无机盐为磷酸氢钙、磷酸钙、硫酸钙或碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：李翠华，邱娟，卢秀莲，
申请(专利权)人：辰欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37