酶催化不对称转氨基反应制备沙格列汀手性中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种酶催化不对称转氨基反应制备沙格列汀手性中间体的方法。本发明专利技术在含氨基的水溶液中将苯丙氨酸脱氢酶（phenylalanine dehydrogenase，PDH）和甘油脱氢酶（Glycerol dehydrogenase，GDH）偶联，以沙格列汀中间体和甘油为底物，同时生成1，3-二羟基丙酮（DHA）和沙格列汀手性中间体，并实现辅酶NAD＋的循环再生，实现了沙格列汀手性中间体的高效合成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于沙格列汀金刚烷类中间体的制备领域，具体涉及一种酶催化不对称转 氨基反应制备沙格列汀中间体的方法。 技术背景 糖尿病（diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒 素、精神因素等各种致病因子作用于机体，导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、 蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。糖尿病已成为当今世界上导致死亡的 第四大疾病，并且中国将有可能超过印度，成为世界糖尿病第一大国。 沙格列汀是一种高效二肽基肽酶IV(DipeptidylPeptidase4,DPP-4)抑制 剂，通过选择性抑制DPP-4,可以升高内源性胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖 性促胰岛素释放多肽水平，从而调节血糖。沙格列汀的化学合成中，手性中间化合物：I勺合成是沙格列汀最关键的步骤之一。利用氨基酸脱氢酶对羰基进行 转氨反应是合成手性中间化合物的有效手段，但是该过程需要连续添加持续消耗的烟酰胺 腺嘌呤二核苷酸（NADH)作为辅酶，辅酶NADH的价格昂贵，而且生成的氧化型辅酶NAD+是 NADH的竞争性抑制剂，因此酶催化合成生产沙格列汀手性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酶催化不对称转氨基反应制备沙格列汀手性中间体的方法，其特征在于：以沙格列汀中间体1和甘油为底物，以NADH为起始辅酶，在含氨基的水相体系中，将苯丙氨酸脱氢酶和甘油脱氢酶偶联，制得沙格列汀手性中间体2和1,3‑二羟基丙酮，并实现还原型辅酶NADH和氧化性型辅酶NAD+的循环再生；具体合成路线为：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵学清，李劲超，孟春，黄杨威，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：福建;35