稳定的水性抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)抗体制剂制造技术
Stable aqueous anti vascular endothelial growth factor (VEGF) antibody formulations
The present invention relates to the field of pharmaceutical preparations of antibodies. In particular, the present invention relates to stabilized liquid antibody formulations, their pharmaceutical products and uses. The present invention provides an example of an aqueous formulation of an anti vascular endothelial growth factor (VEGF) antibody.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定的水性抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)抗体制剂专利
本专利技术涉及抗体的药物制剂领域。具体地，本专利技术涉及稳定的液体抗体制剂及其药物制品和用途。专利技术背景准备用于治疗或预防用途的抗体制品需要稳定剂以防止由于在使用之前储存和运输期间的一段时间内变性、氧化或聚集的影响而丧失蛋白的活性或结构完整性。这些问题在治疗给药通常期望的高浓度抗体下加剧。抗体制剂开发中的主要目标是维持抗体、溶解性、稳定性及其抗原结合效力。避免溶液中的聚集体和颗粒是特别可取的，溶液中的聚集体和颗粒会需要在用于静脉内和皮下注射之前无菌过滤并限制给药途径。抗体制品的配制需要仔细选择这些因素等以避免蛋白的变性和丧失抗原结合活性。因此，需要稳定的水性抗体制剂，其稳定地支持溶液中的高浓度的生物活性抗体，并且适合肠胃外给药，包括静脉内、眼内、玻璃体内、动脉内、鞘内、心室内、尿道内、胸骨内、颅内、肌肉内、骨内(intra-ossial)、腹腔内、皮内或皮下注射。此外，需要为抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)抗体提供这样的稳定的水性制剂。已显示VEGF抗体可用于治疗涉及病理性血管生成的疾病状况或疾病，...
【技术保护点】
一种水性制剂，其包含：约25mg/ml‑约150mg/ml的抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体；缓冲液；多元醇；表面活性剂；螯合剂；以及其中所述制剂具有约5.0‑约6.0的pH。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.28 US 62/108,811;2015.12.10 US 62/265,5141.一种水性制剂，其包含：约25mg/ml-约150mg/ml的抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体；缓冲液；多元醇；表面活性剂；螯合剂；以及其中所述制剂具有约5.0-约6.0的pH。2.权利要求1的水性制剂，其中所述缓冲液是琥珀酸盐或组氨酸缓冲液。3.权利要求1或2的水性制剂，其中所述缓冲液的浓度为约1mM-约100mM。4.权利要求1-3中任一项的水性制剂，其中所述多元醇是蔗糖。5.权利要求1-4中任一项的水性制剂，其中所述多元醇的浓度为约1mg/mL-约300mg/mL。6.权利要求1-5中任一项的水性制剂，其中所述表面活性剂是聚山梨酯。7.权利要求6的水性制剂，其中所述聚山梨酯是聚山梨酯80(PS80)。8.权利要求1-7中任一项的水性制剂，其中所述表面活性剂的浓度为约0.01mg/ml-约10mg/ml。9.权利要求1-8中任一项的水性制剂，其中所述螯合剂是EDTA(乙二胺四乙酸)。10.权利要求1-9中任一项的水性制剂，其中所述螯合剂的浓度为约0.01mg/ml-约1.0mg/ml。11.权利要求1-10中任一项的水性制剂，其中所述抗体包含具有SEQIDNO:1中示出的氨基酸序列的重链可变区(VH)互补决定区1(CDR1)，具有SEQIDNO:2中示出的氨基酸序列的VHCDR2，具有SEQIDNO:3中示出的氨基酸序列的VHCDR3，以及具有SEQIDNO:4中示出的氨基酸序列的轻链可变区(VL)CDR1，具有SEQIDNO:5中示出的氨基酸序列的VLCDR2，以及具有SEQIDNO:6中示出的氨基酸序列的VLCDR3。12.权利要求1-11中任一项的水性制剂，其中所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH区包含SEQIDNO:7的氨基酸序列，并且所述VL区包含SEQIDNO:8的氨基酸序列。13.权利要求1-12中任一项的水性制剂，其中所述制剂具有至少约36个月的货架期。14.一种水性制剂，其包含：约15mg/ml-约200mg/ml的抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体；约1mM-约100mM的缓冲液；约1mg/mL-约300mg/mL的多元醇；约0.01mg/ml-约10mg/ml的表面活性剂；约0.001mg/ml-约1.0mg/ml的螯合剂；并且其中所述制剂具有约5.0-约6.0的pH。15.一种水性制剂，其包含：约15mg/ml-约150mg/...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·L·英格拉姆，S·E·魏泽尔，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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