靶向B‑细胞成熟抗原的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术公开的主题在于提供与B‑细胞成熟抗原(BCMA)结合的抗体及其使用方法。

The antibody target cells to B maturation antigen and its use

The invention discloses a theme is provided with B cell maturation antigen (BCMA) combined with antibodies and methods of use.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向B-细胞成熟抗原的抗体及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2014年12月5日提交的序列号为62/088,246的美国临时专利申请的优先权，在此将其全部内容引入本文以供参考，并要求其优先权。
本专利技术公开的主题涉及与B-细胞成熟抗原(BCMA)结合的抗体及其使用方法。
技术介绍
BCMA涉及B细胞分化和信号传导，已知在非恶性分化B细胞和浆细胞上表达。已经证实若干组BCMA在多发性骨髓瘤(MM)上有表面表达，发现一组是CD138的替代物，其作为来自新鲜或冷冻患者骨髓样品的恶性浆细胞的FACS标记物，其平均相对平均荧光强度(MFI)为9-16(n＝35)(Frigyesi,I.等人，Robustisolationofmalignantplasmacellsinmultiplemyeloma.Blood123,1336-1340(2014)；Tai,Y.T.等人，Novelafucosylatedanti-Bcellmaturationantigen-monomethylauristatinFantibody-drugconjugate(GSK2857916)inducespotentandselectiveanti-multiplemyelomaactivity.Blood(2014))。考虑到BCMA在多发性骨髓瘤中的重要作用，期望识别BCMA的抗体及使用该药剂的方法。
技术实现思路
本专利技术公开的主题在于提供与B-细胞成熟抗原(BCMA)结合的抗体及其使用方法。在某些实施方式中，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括与选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61和65的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的重链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括与选自SEQIDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62和66的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。而且，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包括与选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61和65的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的重链可变区；和(b)包括与选自SEQIDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62和66的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。此外，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65的氨基酸序列及其保守修饰的重链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括选自SEQIDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66的氨基酸序列及其保守修饰的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。而且，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包括选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65的氨基酸序列及其保守修饰的重链可变区；和(b)包括选自SEQIDNO:、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66的氨基酸序列及其保守修饰的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区和轻链可变区选自：(a)包括序列与SEQIDNO:1所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:2所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(b)包括序列与SEQIDNO:5所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:6所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(c)包括序列与SEQIDNO:9所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:10所述序列的同源性为至少本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括与选自SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61和65的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的重链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.05 US 62/088,2461.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括与选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61和65的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的重链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。2.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括与选自SEQIDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62和66的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的轻链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。3.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包括与选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61和65的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的重链可变区；和(b)包括与选自SEQIDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62和66的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的轻链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。4.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区和轻链可变区选自：(a)包括序列与SEQIDNO:1所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:2所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(b)包括序列与SEQIDNO:5所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:6所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(c)包括序列与SEQIDNO:9所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:10所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(d)包括序列与SEQIDNO:13所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:14所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(e)包括序列与SEQIDNO:17所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:18所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(f)包括序列与SEQIDNO:21所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:22所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(g)包括序列与SEQIDNO:25所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:26所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(h)包括序列与SEQIDNO:29所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:30所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(i)包括序列与SEQIDNO:33所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:34所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(j)包括序列与SEQIDNO:37所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:38所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(k)包括序列与SEQIDNO:41所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:42所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(l)包括序列与SEQIDNO:45所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:46所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(m)包括序列与SEQIDNO:49所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:50所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(n)包括序列与SEQIDNO:53所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:54所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(o)包括序列与SEQIDNO:57所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:58所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(p)包括序列与SEQIDNO:61所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:62所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；和(q)包括序列与SEQIDNO:65所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQIDNO:66所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。5.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65的氨基酸序列及其保守修饰的重链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。6.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括选自SEQIDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66的氨基酸序列及其保守修饰的轻链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。7.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包括选自SEQIDNO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65的氨基酸序列及其保守修饰的重链可变区；和(b)包括选自SEQIDNO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66的氨基酸序列及其保守修饰的轻链可变区，其中所述抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包括具有SEQIDNO:1所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:2所示序列的氨基酸的轻链可变区；(b)包括具有SEQIDNO:5所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:6所示序列的氨基酸的轻链可变区；(c)包括具有SEQIDNO:9所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:10所示序列的氨基酸的轻链可变区；(d)包括具有SEQIDNO:13所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:14所示序列的氨基酸的轻链可变区；(e)包括具有SEQIDNO:17所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:18所示序列的氨基酸的轻链可变区；(f)包括具有SEQIDNO:21所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:22所示序列的氨基酸的轻链可变区；(g)包括具有SEQIDNO:25所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:26所示序列的氨基酸的轻链可变区；(h)包括具有SEQIDNO:29所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:30所示序列的氨基酸的轻链可变区；(i)包括具有SEQIDNO:33所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:34所示序列的氨基酸的轻链可变区；(j)包括具有SEQIDNO:37所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:38所示序列的氨基酸的轻链可变区；(k)包括具有SEQIDNO:41所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:42所示序列的氨基酸的轻链可变区；(l)包括具有SEQIDNO:45所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:46所示序列的氨基酸的轻链可变区；(m)包括具有SEQIDNO:49所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:50所示序列的氨基酸的轻链可变区；(n)包括具有SEQIDNO:53所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:54所示序列的氨基酸的轻链可变区；(o)包括具有SEQIDNO:57所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:58所示序列的氨基酸的轻链可变区；(p)包括具有SEQIDNO:61所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:62所示序列的氨基酸的轻链可变区；或者(q)包括具有SEQIDNO:65所示序列的氨基酸的重链可变区，和包括具有SEQIDNO:66所示序列的氨基酸的轻链可变区。9.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括CDR1、CDR2和CDR3结构域的重链可变区；和包括CDR1、CDR2和CDR3结构域的轻链可变区，其中所述重链可变区和轻链可变区CDR3结构域选自：(a)包括具有SEQIDNO:91所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:94所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(b)包括具有SEQIDNO:97所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:100所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(c)包括具有SEQIDNO:103所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:106所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(d)包括具有SEQIDNO:109所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:112所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(e)包括具有SEQIDNO:115所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:118所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(f)包括具有SEQIDNO:121所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:124所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(g)包括具有SEQIDNO:127所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:130所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(h)包括具有SEQIDNO:133所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:136所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(i)包括具有SEQIDNO:139所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:142所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(j)包括具有SEQIDNO:145所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:148所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(k)包括具有SEQIDNO:151所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:154所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(l)包括具有SEQIDNO:157所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:160所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(m)包括具有SEQIDNO:163所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:166所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(n)包括具有SEQIDNO:169所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:172所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(o)包括具有SEQIDNO:175所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:178所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；(p)包括具有SEQIDNO:181所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:184所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；和(q)包括具有SEQIDNO:187所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR3；和包括具有SEQIDNO:190所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR3；其中所述抗体或其抗原结合部分与人BCMA特异性结合。10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区和轻链可变区CDR2结构域选自：(a)包括具有SEQIDNO:90所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:93所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(b)包括具有SEQIDNO:96所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:99所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(c)包括具有SEQIDNO:102所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:105所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(d)包括具有SEQIDNO:108所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:111所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(e)包括具有SEQIDNO:114所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:117所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(f)包括具有SEQIDNO:120所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:123所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(g)包括具有SEQIDNO:126所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:129所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(h)包括具有SEQIDNO:132所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:135所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(i)包括具有SEQIDNO:138所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:141所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(j)包括具有SEQIDNO:144所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:147所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(k)包括具有SEQIDNO:150所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:153所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(l)包括具有SEQIDNO:156所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:159所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(m)包括具有SEQIDNO:162所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:165所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(n)包括具有SEQIDNO:168所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:171所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(o)包括具有SEQIDNO:174所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:177所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；(p)包括具有SEQIDNO:180所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:183所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2；和(q)包括具有SEQIDNO:186所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR2；和包括具有SEQIDNO:189所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR2。11.根据权利要求9或10所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区和轻链可变区CDR1结构域选自：(a)包括具有SEQIDNO:89所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:92所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(b)包括具有SEQIDNO:95所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:98所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(c)包括具有SEQIDNO:101所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:104所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(d)包括具有SEQIDNO:107所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:110所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(e)包括具有SEQIDNO:113所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:116所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(f)包括具有SEQIDNO:119所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:122所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(g)包括具有SEQIDNO:125所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:128所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(h)包括具有SEQIDNO:131所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:134所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(i)包括具有SEQIDNO:137所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:140所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(j)包括具有SEQIDNO:143所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:146所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(k)包括具有SEQIDNO:149所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:152所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(l)包括具有SEQIDNO:155所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:158所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(m)包括具有SEQIDNO:161所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:164所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(n)包括具有SEQIDNO:167所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:170所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(o)包括具有SEQIDNO:173所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:176所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；(p)包括具有SEQIDNO:179所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:182所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1；和(q)包括具有SEQIDNO:185所示序列的氨基酸及其保守修饰的重链可变区CDR1；和包括具有SEQIDNO:188所示序列的氨基酸及其保守修饰的轻链可变区CDR1。12.根据权利要求5-7和9-11中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合部分，其中一个或多个CDR序列具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·J·布伦特延斯，E·L·史密斯，C·刘，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，尤里卡治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US