利用组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗白血病制造技术

本文提供了用于在有需要的受试者中治疗白血病的包含HDAC抑制剂和阿扎胞苷的组合。本文还提供了用于在有需要的受试者中治疗急性骨髓性白血病的包含HDAC抑制剂和阿扎胞苷的组合。本文还提供了用于在有需要的受试者中治疗白血病的方法，包括向受试者施用有效量的上述组合或HDAC抑制剂，以及用于在有需要的受试者中治疗急性骨髓性白血病的方法，包括向受试者施用有效量的上述组合或HDAC抑制剂。

The use of histone deacetylase inhibitors in the treatment of leukemia

This paper provides a HDAC inhibitor and azacitidine combination for leukemia in a subject in need. This paper also provides a HDAC inhibitor and azacitidine combination therapy for acute myeloid leukemia in a subject in need. This paper also provides a method for treatment of leukemia in a subject in need, including administering to the subject an effective amount of the above or a combination of HDAC inhibitors, as well as for the treatment method of acute myeloid leukemia in a subject in need, including administering to the subject an effective amount of the above combination or HDAC inhibitor.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗白血病相关申请的交叉引用本申请涉及于2014年7月7日提交的美国临时申请号62/021,473，于2014年10月8日提交的美国临时申请号62/061,233和于2015年4月14日提交的美国临时申请号62/147,218。这些申请的全部内容通过引用并入本文。背景癌症的特征在于细胞的不受控增殖。血液的细胞组分来源于多能造血干细胞。通过其再生和分化能力，干细胞产生淋巴和骨髓前体，后者然后产生淋巴细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞和血小板。在白血病中，存在高水平的未成熟白细胞或母细胞(blasts)。四种主要类型的白血病被认为是：急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和慢性骨髓性白血病(CML)；尽管较不常见的类型也是已知的。白血病的平均5年死亡率为40％，2012年在全球超过35万人中出现。因此，对针对白血病治疗的治疗的仍然存在持续和迫切的需求。概要在一个方面，本文提供了用于治疗白血病的药物组合，包含治疗有效量的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂或其药学上可接受的盐和阿扎胞苷或其药学上可接受本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗白血病的药物组合，包含治疗有效量的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂或其药学上可接受的盐和阿扎胞苷或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.07 US 62/021,473;2014.10.08 US 62/061,233;1.用于治疗白血病的药物组合，包含治疗有效量的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂或其药学上可接受的盐和阿扎胞苷或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的组合，其中所述白血病是急性骨髓性白血病(AML)。3.权利要求1的组合，其中所述HDAC抑制剂是HDAC6特异性抑制剂。4.权利要求1的组合，其中所述HDAC抑制剂是HDAC1/2特异性抑制剂。5.权利要求1的组合，其中所述HDAC抑制剂是HDAC1/2/6特异性抑制剂。6.权利要求3的组合，其中所述HDAC6特异性抑制剂是式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，环B是芳基或杂芳基；R1是芳基或杂芳基，其各自可以任选被OH、卤代或C1-6-烷基取代；并且R是H或C1-6-烷基。7.权利要求6的组合，其中式I的化合物是：或其药学上可接受的盐。8.权利要求6的组合，其中式I的化合物是：或其药学上可接受的盐。9.权利要求3的组合，其中所述HDAC6特异性抑制剂是式II的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，Rx和Ry与其各自连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基；每个RA独立地为C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、卤代、OH、-NO2、-CN或-NH2；并且m是0或1。10.权利要求9的组合，其中式II的化合物是：或其药学上可接受的盐。11.权利要求9的组合，其中式II的化合物是：或其药学上可接受的盐。12.权利要求4的组合，其中所述HDAC1/2特异性抑制剂是式III的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，R1是芳基或杂芳基；R2和R3各自独立地选自C3-6-环烷基、C1-6-烷基-OR6、C1-6-烷基-C3-6-环烷基、C1-6-烷基-杂环烷基、C2-6-烯基；R6是H或C1-6-烷基；并且R7是H或C3-6-环烷基。13.权利要求12的组合，其中式III的化合物是：或其药学上可接受的盐。14.权利要求4的组合，其中所述HDAC1/2特异性抑制剂是以下化合物：或其药学上可接受的盐。15.权利要求5的组合，其中所述HDAC1/2/6特异性抑制剂是式IV的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，Rx独立地选自由–C(O)R1、–CO2R1和–C(O)N(R1)2组成的组；Ry选自由H、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、卤代、–OH、–NO2、–CN、–NH2、–C(O)R1、–CO2R1和–C(O)N(R1)2组成的组；每个R1每次出现时独立地选自由H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-7-杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-6-烷基-环烷基、C1-6-烷基-杂环烷基、C1-6-烷基-芳基和C1-6-烷基-杂芳基组成的组；并且Rz选自由C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-7-杂环烷基、芳基和杂芳基组成的组。16.权利要求15的组合，其中式IV的化合物是：或其药学上可接受的盐。17.权利要求1的组合，其中所述HDAC抑制剂是：或其药学可接受的盐。18.权利要求1的组合，其中所述组合还包含药学上可接受的载体。19.一种用于在有需要的受试者中治疗白血病的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂或其药学上可接受的盐和阿扎胞苷或其药学上可接受的盐。20.权利要求19的方法，其中所述白血病是急性骨髓性白血病(AML)。21.权利要求19的方法，其中所述HDAC抑制剂是HDAC6特异性抑制剂。22.权利要求19的方法，其中所述HDAC抑制剂是HDAC1/2特异性抑制剂。23.权利要求19的方法，其中所述HDAC抑制剂是HDAC1/2/6特异性抑制剂。24.权利要求21的方法，其中所述HDAC6特异性抑制剂是式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，环B是芳基或杂芳基；R1是芳基或杂芳基，其各自可以任选被OH、卤代或C1-6-烷基取代；并且R是H或C1-6-烷基。25.权利要求24的方法，其中式I的化合物是：或其药学上可接受的盐。26.权利要求24的方法，其中式I的化合物是：或其药学上可接受的盐。27.权利要求21的方法，其中所述HDAC6特异性抑制剂是式II的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，Rx和Ry与其各自连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基；每个RA独立地为C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、卤代、OH、-NO2、-CN或-NH2；并且m是0或1。28.权利要求27的方法，其中式II的化合物是：或其药学上可接受的盐。29.权利要求27的方法，其中式II的化合物是：或其药学上可接受的盐。30.权利要求22的方法，其中所述HDAC1/2特异性抑制剂是式III...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·李·塔芒，西蒙·S·琼斯，闵成荫，杨敏，
申请(专利权)人：埃斯泰隆制药公司，大卫·李·塔芒，
类型：发明
国别省市：美国,US