治疗、预防或降低皮肤感染风险的方法技术

本发明专利技术涉及用安全有效量的局部施用的

Method for treating or preventing or reducing the risk of skin infection

The present invention relates to topical use of a safe and effective amount

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗、预防或降低皮肤感染风险的方法相关申请本申请要求2014年11月14日提交的美国临时申请第62/080,212号的跟据35U.S.C.§119(e)的优先权的权益，其内容以其整体形式并入本文。
本专利技术涉及通过施用安全有效量的抗生素化合物来治疗、预防或降低患者的由痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)、阴道加德纳菌(Gardnerellavaginalis)或金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)引起或介导的痤疮和其它皮肤感染的风险的方法。
技术介绍
痤疮是以粉刺、丘疹、脓疱、发炎结节、表面充脓囊肿为特征的常见炎性毛囊皮脂腺疾病，在极端情况下，其特征有窦形成和深部炎症，有时与脓囊相关。痤疮的发病机制是复杂的。激素、角质化、皮脂和细菌之间的相互作用以某种方式决定了疾病的进程和严重程度。痤疮通常在青春期时当雄激素的增加导致毛囊皮脂腺的大小和活性增加时开始。最早的微观变化是滤泡内角化过度，这导致皮脂腺毛囊受限，从而形成由皮脂、角蛋白和微生物，特别是痤疮丙酸杆菌组成的粉刺。来自痤疮丙酸杆菌的脂肪酶分解皮脂中的甘油三酯以形成刺激囊壁的游离脂肪酸(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗、预防或降低患者的由痤疮丙酸杆菌、阴道加德纳菌或金黄色葡萄球菌引起或介导的皮肤感染的风险的方法，所述方法包括施用药学有效量的具有下式的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.14 US 62/080,2121.一种治疗、预防或降低患者的由痤疮丙酸杆菌、阴道加德纳菌或金黄色葡萄球菌引起或介导的皮肤感染的风险的方法，所述方法包括施用药学有效量的具有下式的化合物：或其药学上可接受的互变异构体、盐、酯或前药，其中：A选自：苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；B选自：苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；Het-CH2-R3选自：M选自：a)饱和、不饱和或芳族C3-14碳环，和b)含有选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的饱和、不饱和或芳族3-14元杂环，其中a)或b)任选地被一个或多个R5基团取代；M-L选自：a)M-X，b)M-L1，c)M-L1-X，d)M-X-L2，e)M-L1-X-L2，f)M-X-L1-X-L2，g)M-L1-X-L2-X，h)M-X-X-，i)M-L1-X-X-，j)M-X-X-L2，和k)M-L1-X-X-L2，其中，X在每次出现时，独立地选自：a)-O-，b)-NR4-，c)-N(O)-，d)-N(OR4)-，e)-S(O)p-，f)-SO2NR4-，g)-NR4SO2-，h)-NR4-N＝，i)＝N-NR4-，j)-O-N＝，k)＝N-O-，l)-N＝，m)＝N-，n)-NR4-NR4-，o)-NR4C(O)O-，p)-OC(O)NR4-，q)-NR4C(O)NR4-r)-NR4C(NR4)NR4-，和s)L1选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代，并且L2选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代；R1在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)-CF3，f)-OR4，g)-CN，h)-NO2，i)-NR4R4，j)-C(O)R4，k)-C(O)OR4，l)-OC(O)R4，m)-C(O)NR4R4，n)-NR4C(O)R4，o)-OC(O)NR4R4，p)-NR4C(O)OR4，q)-NR4C(O)NR4R4，r)-C(S)R4，s)-C(S)OR4，t)-OC(S)R4，u)-C(S)NR4R4，v)-NR4C(S)R4，w)-OC(S)NR4R4，x)-NR4C(S)OR4，y)-NR4C(S)NR4R4，z)-NR4C(NR4)NR4R4，aa)-S(O)pR4，bb)-SO2NR4R4，和cc)R4；R2在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)-CF3，f)-OR4，g)-CN，h)-NO2，i)-NR4R4，j)-C(O)R4，k)-C(O)OR4，l)-OC(O)R4，m)-C(O)NR4R4，n)-NR4C(O)R4，o)-OC(O)NR4R4，p)-NR4C(O)OR4，q)-NR4C(O)NR4R4，r)-C(S)R4，s)-C(S)OR4，t)-OC(S)R4，u)-C(S)NR4R4，v)-NR4C(S)R4，w)-OC(S)NR4R4，x)-NR4C(S)OR4，y)-NR4C(S)NR4R4，z)-NR4C(NR4)NR4R4，aa)-S(O)pR4，bb)-SO2NR4R4，和cc)R4；R3选自：a)-OR4，b)-NR4R4，c)-C(O)R4，d)-C(O)OR4，e)-OC(O)R4，f)-C(O)NR4R4，g)-NR4C(O)R4，h)-OC(O)NR4R4，i)-NR4C(O)OR4，j)-NR4C(O)NR4R4，k)-C(S)R4，l)-C(S)OR4，m)-OC(S)R4，n)-C(S)NR4R4，o)-NR4C(S)R4，p)-OC(S)NR4R4，q)-NR4C(S)OR4，r)-NR4C(S)NR4R4，s)-NR4C(NR4)NR4R4，t)-S(O)pR4，u)-SO2NR4R4，和v)R4；R4在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)-C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)-C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中b)-p)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代；R5在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR6，h)＝NOR6，i)＝N-NR6R6，j)-CF3，k)-OR6，l)-CN，m)-NO2，n)-NR6R6，o)-C(O)R6，p)-C(O)OR6，q)-OC(O)R6，r)-C(O)NR6R6，s)-NR6C(O)R6，t)-OC(O)NR6R6，u)-NR6C(O)OR6，v)-NR6C(O)NR6R6，w)-C(S)R6，x)-C(S)OR6，y)-OC(S)R6，z)-C(S)NR6R6，aa)-NR6C(S)R6，bb)-OC(S)NR6R6，cc)-NR6C(S)OR6，dd)-NR6C(S)NR6R6，ee)-NR6C(NR6)NR6R6，ff)-S(O)pR6，gg)-SO2NR6R6，和hh)R6；R6在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)-C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)-C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中b)-p)中的任意一个任选地被一个或多个R7基团取代；R7在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR8，h)＝NOR8，i)＝N-NR8R8，j)-CF3，k)-OR8，l)-CN，m)-NO2，n)-NR8R8，o)-C(O)R8，p)-C(O)OR8，q)-OC(O)R8，r)-C(O)NR8R8，s)-NR8C(O)R8，t)-OC(O)NR8R8，u)-NR8C(O)OR8，v)-NR8C(O)NR8R8，w)-C(S)R8，x)-C(S)OR8，y)-OC(S)R8，z)-C(S)NR8R8，aa)-NR8C(S)R8，bb)-OC(S)NR8R8，cc)-NR8C(S)OR8，dd)-NR8C(S)NR8R8，ee)-NR8C(NR8)NR8R8，ff)-S(O)pR8，gg)-SO2NR8R8，hh)C1-6烷基，ii)C2-6烯基，jj)C2-6炔基，kk)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和ll)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中hh)-ll)中的任意一个任选地被选自以下的一个或多个部分取代：R8、F、Cl、Br、I、-CF3、-OR8、-SR8、-CN、-NO2、-NR8R8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-C(O)NR8R8、-NR8C(O)R8、-OC(O)NR8R8、-NR8C(O)OR8、-NR8C(O)NR8R8、-C(S)R8、-C(S)OR8、-OC(S)R8、-C(S)NR8R8、-NR8C(S)R8、-OC(S)NR8R8、-NR8C(S)OR8、-NR8C(S)NR8R8、-NR8C(NR8)NR8R8、-SO2NR8R8和-S(O)pR8；R8在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)-C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)-C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中b)-p)中的任意一个任选地被选自以下的一个或多个部分取代：F、Cl、Br、I、-CF3、-OH、-OCH3、-SH、-SCH3、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-C(O)NH2、-NHC(O)CH3、-SO2NH2、-SO2NHCH3、-SO2N(CH3)2，和-S(O)pCH3；m在每次出现时，独立地是0、1、2、3或4；n在每次出现时，独立地是0、1、2、3或4；且p在每次出现时，独立地是0、1或2。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中A、B、L、M、R1、R2、R3、m和n如权利要求1所述定义。3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中A、B、L、M、R1、R2、R3、m和n如前述权利要求中任一项所述定义。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中A选自苯基和吡啶基；B选自苯基和吡啶基；m是0、1或2；且n是0、1或2。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中A-B是：其中A、R2和n如前述权利要求中任一项所述定义。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中A-B是：其中A如前述权利要求中任一项所述定义。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中A-B是：其中A如前述权利要求中任一项所述定义。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中A-B是：其中B如前述权利要求中任一项所述定义。9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中A-B是：其中B如前述权利要求中任一项所述定义。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中R3是-NHC(O)R4。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中R4是-CH3。12.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中R3是：13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中A、B、L、M、R1、R2、m和n如前述权利要求中任一项所述定义。14.根据权利要求1至6和8至13中任一项所述的方法，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中A、L、M、R1、R3和m如前述权利要求中任一项所述定义。15.根据权利要求1至8和10至14中任一项所述的方法，其中：A是苯基；B是苯基；Het-CH2-R3是：M是任选地被一个或多个R5基团取代的含有一个或多个氮杂原子的5元不饱和杂环，其中所述杂环仅含有氮原子；M-L是M-L1-X-L2，其中X在每次出现时，独立地选自：a)-NR4-，b)-SO2NR4-L1选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代，并且L2选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代；R1在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)；R2在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)；R3是-NR4C(O)R4；R4在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基；R5在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)-CF3，h)-CN，i)-NO2，j)-NR6R6，k)-C(O)R6，l)-C(O)NR6R6，m)-S(O)pR6，和n)R6；R6在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，其中b)-d)中的任意一个任选地被一个或多个R7基团取代；R7在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝NR8，f)-CF3，g)–OR8，h)-CN，i)-NO2，j)-NR8R8，k)-C(O)R8，和l)-C(O)OR8；R8在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，其中b)-d)中的任意一个任选地被选自F、Cl、Br、I、-CF3和-OH的一个或多个部分取代；m是0、1、2、3或4；n是0、1、2、3或4；且p在每次出现时，独立地是0、1或2。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的互变异构体、盐、酯或前药。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有下式：其中所述化合物是药学上可接受的盐，其选自乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、乙磺酸盐、乙二磺酸盐、富马酸盐、盐酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、焦谷氨酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐和甲苯磺酸盐。18.一种治疗、预防或降低患者的由痤疮丙酸杆菌、阴道加德纳菌或金黄色葡萄球菌引起或介导的皮肤感染的风险的方法，所述方法包括施用药学有效量的具有下式的化合物：或其药学上可接受的互变异构体、盐、酯或前药。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述化合物是药学上可接受的盐，其选自乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、乙磺酸盐、乙二磺酸盐、富马酸盐、盐酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、焦谷氨酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐和甲苯磺酸盐。20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染在所述患者中得到治疗。21.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染在所述患者中得到预防。22.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述方法降低了在患者中所述皮肤感染的风险。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染由痤疮丙酸杆菌引起或介导。24.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染由金黄色葡萄球菌引起或介导。25.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染由阴道加德纳菌引起或介导。26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染选自寻常痤疮、红斑痤疮、脓疱疮、外耳炎、细菌性结膜炎和细菌性阴道炎。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染是寻常痤疮。28.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述皮肤感染是细菌性阴道炎。29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述化合物以口服、肠胃外或局部施用。30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述化合物以局部施用。31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述化合物以局部制剂施用，所述局部制剂包含一种或多种皮肤病学可接受的载体和一种或多种具有下式的化合物：或其药学上可接受的互变异构体、盐、酯或前药，其中：A选自：苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；B选自：苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；Het-CH2-R3选自：M选自：a)饱和、不饱和或芳族C3-14碳环，和b)含有选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的饱和、不饱和或芳族3-14元杂环，其中a)或b)任选地被一个或多个R5基团取代；M-L选自：a)M-X，b)M-L1，c)M-L1-X，d)M-X-L2，e)M-L1-X-L2，f)M-X-L1-X-L2，g)M-L1-X-L2-X，h)M-X-X-，i)M-L1-X-X-，j)M-X-X-L2，和k)M-L1-X-X-L2，其中X在每次出现时，独立地选自：a)-O-，b)-NR4-，c)–N(O)-，d)–N(OR4)-，e)-S(O)p-，f)-SO2NR4-，g)-NR4SO2-，h)-NR4-N＝，i)＝N-NR4-，j)-O-N＝，k)＝N-O-，l)-N＝，m)＝N-，n)-NR4-NR4-，o)-NR4C(O)O-，p)-OC(O)NR4-，q)-NR4C(O)NR4-r)-NR4C(NR4)NR4-，和s)L1选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代，并且L2选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代；R1在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)-CF3，f)–OR4，g)-CN，h)-NO2，i)-NR4R4，j)-C(O)R4，k)-C(O)OR4，l)-OC(O)R4，m)-C(O)NR4R4，n)-NR4C(O)R4，o)-OC(O)NR4R4，p)-NR4C(O)OR4，q)–NR4C(O)NR4R4，r)-C(S)R4，s)-C(S)OR4，t)-OC(S)R4，u)-C(S)NR4R4，v)–NR4C(S)R4，w)-OC(S)NR4R4，x)–NR4C(S)OR4，y)-NR4C(S)NR4R4，z)-NR4C(NR4)NR4R4，aa)-S(O)pR4，bb)-SO2NR4R4，和cc)R4；R2在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)-CF3，f)–OR4，g)-CN，h)-NO2，i)-NR4R4，j)-C(O)R4，k)-C(O)OR4，l)-OC(O)R4，m)-C(O)NR4R4，n)-NR4C(O)R4，o)-OC(O)NR4R4，p)-NR4C(O)OR4，q)–NR4C(O)NR4R4，r)-C(S)R4，s)-C(S)OR4，t)-OC(S)R4，u)-C(S)NR4R4，v)–NR4C(S)R4，w)-OC(S)NR4R4，x)–NR4C(S)OR4，y)-NR4C(S)NR4R4，z)-NR4C(NR4)NR4R4，aa)-S(O)pR4，bb)-SO2NR4R4，和cc)R4；R3选自：a)–OR4，b)–NR4R4，c)-C(O)R4，d)-C(O)OR4，e)-OC(O)R4，f)-C(O)NR4R4，g)-NR4C(O)R4，h)-OC(O)NR4R4，i)–NR4C(O)OR4，j)-NR4C(O)NR4R4，k)-C(S)R4，l)-C(S)OR4，m)-OC(S)R4，n)-C(S)NR4R4，o)–NR4C(S)R4，p)-OC(S)NR4R4，q)–NR4C(S)OR4，r)–NR4C(S)NR4R4，s)–NR4C(NR4)NR4R4，t)-S(O)pR4，u)-SO2NR4R4，和v)R4；R4在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)–C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)–C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环子，其中b)-p)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代；R5在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR6，h)＝NOR6，i)＝N-NR6R6，j)-CF3，k)-OR6，l)-CN，m)-NO2，n)–NR6R6，o)-C(O)R6，p)-C(O)OR6，q)-OC(O)R6，r)-C(O)NR6R6，s)–NR6C(O)R6，t)-OC(O)NR6R6，u)-NR6C(O)OR6，v)-NR6C(O)NR6R6，w)-C(S)R6，x)-C(S)OR6，y)-OC(S)R6，z)-C(S)NR6R6，aa)-NR6C(S)R6，bb)-OC(S)NR6R6，cc)-NR6C(S)OR6，dd)–NR6C(S)NR6R6，ee)–NR6C(NR6)NR6R6，ff)-S(O)pR6，gg)-SO2NR6R6，和hh)R6；R6在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)–C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)–C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中b)-p)中的任意一个任选地被一个或多个R7基团取代；R7在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR8，h)＝NOR8，i)＝N-NR8R8，j)-CF3，k)-OR8，l)-CN，m)-NO2，n)–NR8R8，o)-C(O)R8，p)-C(O)OR8，q)-OC(O)R8，r)-C(O)NR8R8，s)–NR8C(O)R8，t)-OC(O)NR8R8，u)-NR8C(O)OR8，v)-NR8C(O)NR8R8，w)-C(S)R8，x)-C(S)OR8，y)-OC(S)R8，z)-C(S)NR8R8，aa)-NR8C(S)R8，bb)-OC(S)NR8R8，cc)-NR8C(S)OR8，dd)–NR8C(S)NR8R8，ee)-NR8C(NR8)NR8R8，ff)-S(O)pR8，gg)-SO2NR8R8，hh)C1-6烷基，ii)C2-6烯基，jj)C2-6炔基，kk)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和ll)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中hh)-ll)中的任意一个任选地被选自以下的一个或多个部分取代：R8、F、Cl、Br、I、-CF3、–OR8、–SR8、-CN、-NO2、–NR8R8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-C(O)NR8R8、–NR8C(O)R8、-OC(O)NR8R8、–NR8C(O)OR8、-NR8C(O)NR8R8、-C(S)R8、-C(S)OR8、-OC(S)R8、-C(S)NR8R8、-NR8C(S)R8、-OC(S)NR8R8、-NR8C(S)OR8、–NR8C(S)NR8R8、-NR8C(NR8)NR8R8、-SO2NR8R8和-S(O)pR8；R8在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)-C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)–C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中b)-p)中的任意一个任选地被选自以下的一个或多个部分取代：F、Cl、Br、I、-CF3、-OH、-OCH3、-SH、-SCH3、-CN、-NO2、–NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-C(O)NH2、–NHC(O)CH3、-SO2NH2、-SO2NHCH3、-SO2N(CH3)2和-S(O)pCH3；m在每次出现时，独立地是0、1、2、3或4；n在每次出现时，独立地是0、1、2、3或4；且p在每次出现时，独立地是0、1或2。32.一种用于治疗、预防或降低患者的由痤疮丙酸杆菌、阴道加德纳菌或金黄色葡萄球菌引起或介导的皮肤感染的风险的局部制剂，所述制剂包含一种或多种皮肤病学可接受的载体和一种或多种具有下式的化合物：或其药学上可接受的互变异构体、盐、酯或前药，其中：A选自：苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；B选自：苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；Het-CH2-R3选自：M选自：a)饱和、不饱和或芳族C3-14碳环，和b)含有选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的饱和、不饱和或芳族3-14元杂环，其中a)或b)任选地被一个或多个R5基团取代；M-L选自：a)M-X，b)M-L1，c)M-L1-X，d)M-X-L2，e)M-L1-X-L2，f)M-X-L1-X-L2，g)M-L1-X-L2-X，h)M-X-X-，i)M-L1-X-X-，j)M-X-X-L2，和k)M-L1-X-X-L2，其中，X在每次出现时，独立地选自：a)-O-，b)-NR4-，c)–N(O)-，d)–N(OR4)-，e)-S(O)p-，f)-SO2NR4-，g)-NR4SO2-，h)-NR4-N＝，i)＝N-NR4-，j)-O-N＝，k)＝N-O-，l)-N＝，m)＝N-，n)-NR4-NR4-，o)-NR4C(O)O-，p)-OC(O)NR4-，q)-NR4C(O)NR4-r)-NR4C(NR4)NR4-，和s)L1选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代，并且L2选自：a)C1-6烷基，b)C2-6烯基，和c)C2-6炔基，其中a)-c)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代；R1在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)-CF3，f)–OR4，g)-CN，h)-NO2，i)-NR4R4，j)-C(O)R4，k)-C(O)OR4，l)-OC(O)R4，m)-C(O)NR4R4，n)-NR4C(O)R4，o)-OC(O)NR4R4，p-NR4C(O)OR4，q)–NR4C(O)NR4R4，r)-C(S)R4，s)-C(S)OR4，t)-OC(S)R4，u)-C(S)NR4R4，v)–NR4C(S)R4，w)-OC(S)NR4R4，x)–NR4C(S)OR4，y)-NR4C(S)NR4R4，z)-NR4C(NR4)NR4R4，aa)-S(O)pR4，bb)-SO2NR4R4，和cc)R4；R2在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)-CF3，f)–OR4，g)-CN，h)-NO2，i)-NR4R4，j)-C(O)R4，k)-C(O)OR4，l)-OC(O)R4，m)-C(O)NR4R4，n)-NR4C(O)R4，o)-OC(O)NR4R4，p)-NR4C(O)OR4，q)–NR4C(O)NR4R4，r)-C(S)R4，s)-C(S)OR4，t)-OC(S)R4，u)-C(S)NR4R4，v)–NR4C(S)R4，w)-OC(S)NR4R4，x)–NR4C(S)OR4，y)-NR4C(S)NR4R4，z)-NR4C(NR4)NR4R4，aa)-S(O)pR4，bb)-SO2NR4R4，和cc)R4；R3选自：a)–OR4，b)–NR4R4，c)-C(O)R4，d)-C(O)OR4，e)-OC(O)R4，f)-C(O)NR4R4，g)-NR4C(O)R4，h)-OC(O)NR4R4，i)–NR4C(O)OR4，j)-NR4C(O)NR4R4，k)-C(S)R4，l)-C(S)OR4，m)-OC(S)R4，n)-C(S)NR4R4，o)–NR4C(S)R4，p)-OC(S)NR4R4，q-NR4C(S)OR4，r)–NR4C(S)NR4R4，s)–NR4C(NR4)NR4R4，t)-S(O)pR4，u)-SO2NR4R4，和v)R4；R4在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)–C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)–C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中b)-p)中的任意一个任选地被一个或多个R5基团取代；R5在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR6，h)＝NOR6，i)＝N-NR6R6，j)-CF3，k)-OR6，l)-CN，m)-NO2，n)–NR6R6，o)-C(O)R6，p)-C(O)OR6，q)-OC(O)R6，r)-C(O)NR6R6，s)–NR6C(O)R6，t)-OC(O)NR6R6，u)-NR6C(O)OR6，v)-NR6C(O)NR6R6，w)-C(S)R6，x)-C(S)OR6，y)-OC(S)R6，z)-C(S)NR6R6，aa)-NR6C(S)R6，bb)-OC(S)NR6R6，cc)-NR6C(S)OR6，dd)–NR6C(S)NR6R6，ee)–NR6C(NR6)NR6R6，ff)-S(O)pR6，gg)-SO2NR6R6，和hh)R6；R6在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)–C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)–C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中b)-p)中的任意一个任选地被一个或多个R7基团取代；R7在每次出现时，独立地选自：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR8，h)＝NOR8，i)＝N-NR8R8，j)-CF3，k)-OR8，l)-CN，m)-NO2，n)–NR8R8，o)-C(O)R8，p)-C(O)OR8，q)-OC(O)R8，r)-C(O)NR8R8，s)–NR8C(O)R8，t)-OC(O)NR8R8，u)-NR8C(O)OR8，v)-NR8C(O)NR8R8，w)-C(S)R8，x)-C(S)OR8，y)-OC(S)R8，z)-C(S)NR8R8，aa)-NR8C(S)R8，bb)-OC(S)NR8R8，cc)-NR8C(S)OR8，dd)–NR8C(S)NR8R8，ee)-NR8C(NR8)NR8R8，ff)-S(O)pR8，gg)-SO2NR8R8，hh)C1-6烷基，ii)C2-6烯基，jj)C2-6炔基，kk)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和ll)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，其中hh)-ll)中的任意一个任选地被选自以下的一个或多个部分取代：R8、F、Cl、Br、I、-CF3、-OR8、-SR8、-CN、-NO2、–NR8R8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-C(O)NR8R8、-NR8C(O)R8、-OC(O)NR8R8、-NR8C(O)OR8、-NR8C(O)NR8R8、-C(S)R8、-C(S)OR8、-OC(S)R8、-C(S)NR8R8、-NR8C(S)R8、-OC(S)NR8R8、-NR8C(S)OR8、-NR8C(S)NR8R8、-NR8C(NR8)NR8R8、-SO2NR8R8和-S(O)pR8；R8在每次出现时，独立地选自：a)H，b)C1-6烷基，c)C2-6烯基，d)C2-6炔基，e)C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，f)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，g)-C(O)-C1-6烷基，h)-C(O)-C2-6烯基，i)–C(O)-C2-6炔基，j)-C(O)-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，k)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)-3-14元饱和、不饱和或芳族杂环，l)-C(O)O-C1-6烷基，m)-C(O)O-C2-6烯基，n)–C(O)O-C2-6炔基，o)-C(O)O-C3-14饱和、不饱和或芳族碳环，和p)包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子的-C(O)O-3-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·M·达菲，
申请(专利权)人：梅琳塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US