治疗细菌感染的方法技术

治疗免疫受损的受试者和患有一种或多种潜在恶性肿瘤的受试者中的细菌感染的方法包括向受试者施用美罗培南和法硼巴坦的组合。待治疗的合适受试者可以包括具有进行中的白血病史或淋巴瘤史的受试者，已进行器官移植、干细胞移植、骨髓移植或脾切除术的受试者，接受免疫抑制药物的受试者，接受骨髓消融化学疗法的受试者，患有嗜中性粒细胞减少症的受试者，以及患有或已患有恶性肿瘤的受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗细菌感染的方法关于联邦政府赞助的研发的声明根据与RempexPharmaceuticals,Inc的合同号HHSO100201400002C，用来自以下的联邦资金进行本专利技术：卫生和公共服务部(DepartmentofHealthandHumanServices)；备灾和应对助理部长办公室(OfficeoftheAssistantSecretaryforPreparednessandResponse)；生物医学高级研究与开发管理局(BiomedicalAdvancedResearchandDevelopmentAuthority)(BARDA)。背景
本公开涉及抗微生物化合物，组合物，它们作为治疗剂的用途和制备，以及治疗各种细菌感染的方法。
技术介绍
细菌感染是传染性的，并且可以导致许多严重的或危及生命的并发症。在过去的半个世纪中，抗生素一直是对抗细菌感染的有效工具。一些细菌感染是特别成问题的并且对治疗有抗性。革兰氏阴性菌引起感染，包括肺炎、血流感染和伤口感染。然而，许多革兰氏阴性菌对市场上可获得的多重抗生素是抗性的，并且对患者包括免疫受损和/或具有其它潜在状况的那些患者呈现显著风险。碳青霉烯抗性的肠杆菌科(CRE)是对抗生素的碳青霉烯类别抗性的革兰氏阴性菌，抗生素被视为用于此类感染的最后手段的药物。CRE感染的预后范围从中等到差；该细菌可以杀死高达一半的血液感染患者。免疫受损的受试者死于CRE的风险很高。所有CRE受试者中高达33％具有潜在的免疫受损。在因CRE病原体感染的免疫受损的受试者中，死亡率范围为30％至60％。另外，患有癌症包括血液恶性肿瘤和实体瘤的受试者，死于因CRE引起的感染的风险很高。在患有CRE感染的癌症受试者中，患有实体瘤和血液恶性肿瘤的受试者的死亡率都极高。由于CRE感染增加的死亡率风险可能起因于延长的住院期，广谱抗微生物剂的频繁使用，潜在的免疫受损，屏障机制受损(例如粘膜炎)和宿主防御受损。由于抗生素抗性，用当前最好的可用治疗来治疗革兰氏阴性菌感染(例如CRE)可能是有问题的。相应地，特别需要用改善患者结果的抗生素试剂来治疗细菌感染的方法。
技术实现思路
本公开的一些实施例涉及治疗各种细菌感染的方法，其包括向有此需要的受试者施用一定量的法硼巴坦(vaborbactam)或其药学可接受的盐和一定量的美罗培南的组合：在一些实施例中，法硼巴坦和美罗培南的组合施用于免疫受损的受试者。在各种实施例中，免疫受损的受试者包括患有白血病或淋巴瘤的受试者、服用免疫抑制药物(例如服用大剂量全身性类固醇)的受试者、已具有脾切除术的受试者、以及患有嗜中性粒细胞减少症的受试者(例如绝对嗜中性粒细胞计数<1000个细胞/mm3)。在一些实施例中，免疫受损的受试者已进行组织移植(例如器官移植、骨髓移植或干细胞移植)。在其它实施例中，法硼巴坦和美罗培南的组合施用于患有或者已患有一种或多种潜在恶性肿瘤的受试者。在各种实施例中，潜在恶性肿瘤可以是血液恶性肿瘤或实体瘤。在一些实施例中，血液恶性肿瘤可以选自急性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、AIDS相关淋巴瘤、原发性CNS淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、霍奇金淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生性赘生物和塞扎里综合征。附图说明图1显示了在患有由于已知或怀疑的碳青霉烯抗性肠杆菌科(CRE)的复杂性泌尿道感染(cUTI)、急性肾盂肾炎(AP)、医院获得性和呼吸机相关的细菌性肺炎(HABP/VABP)、菌血症和复杂腹腔感染(cIAI)的受试者中，在采用最佳可用疗法(BAT)的随机化、标签公开的比较试验，用于研究免疫受损的受试者中的结果的研究方案。图2显示了参与研究的免疫受损的受试者中的最大基线后肌酐增加。具体实施方式定义如本文使用的，“受试者”指其为治疗、观察或实验的对象的动物。“动物”包括冷血和温血的脊椎动物和无脊椎动物，例如鱼类、贝类、爬行动物且特别是哺乳动物。“哺乳动物”包括但不限于小鼠；大鼠；兔；豚鼠；犬；猫；绵羊；山羊；牛；马；灵长类动物，例如猴、黑猩猩和猿，且特别是人。如本文使用的，“患者”指由医学专业人员(例如，医学博士(即对抗疗法医学博士或骨病医学博士)或兽医学博士)治疗的受试者，以尝试治愈特定疾病或病症、或者至少改善特定疾病或病症的效应、或者起初预防该疾病或病症的发生。如本文使用的，“治疗(treat)”、“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”指出于预防和/或治疗目的而施用药物组合物。术语“预防性治疗”指治疗尚未患有相关疾病或病症，但易受特定疾病或病症影响、或者在其它方面处于特定疾病或病症的风险中的患者，由此治疗减少患者将发展疾病或病症的可能性。术语“治疗性治疗”指向已经患有疾病或病症的患者施用治疗。如本文使用的，“施用(administration)”或“施用(administering)”指向脊椎动物给予一定剂量的药学活性成分的方法。如本文使用的，“剂量”指施用于患者的治疗剂的量。如本文使用的，“日剂量”指在一天中施用于患者的治疗剂的总量。如本文使用的，术语“治疗剂”意指在疾病或状况的治疗中有效的物质。如本文使用的，“治疗有效量”或“药学有效量”意指具有疗效的治疗剂的量。可用于治疗中的药学活性成分的剂量是治疗有效量。因此，如本文使用的，治疗有效量意指如通过临床试验结果和/或模型动物研究判断的，产生所需疗效的治疗剂的那些量。如本文使用的，“疗效”在某种程度上减轻了疾病或病症的一种或多种症状。例如，可以通过由受试者传达的主观不适的减少(例如，在自填式患者问卷中注明的不适减少)来观察到疗效。细菌感染的治疗在一个方面，本公开涉及可能遭受一种或多种细菌感染的受试者的治疗。在一些实施例中，受试者可以感染革兰氏阴性菌。在一个实施例中，受试者可以感染大肠杆菌(Escherichiacoli)。在一个实施例中，受试者可以感染肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)。在一个实施例中，受试者可以感染铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)。在一个实施例中，受试者可以感染阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)物种复合体。在一个实施例中，受试者可以感染屎肠球菌(Enterococcusfaecium)。在一个实施例中，受试者可以感染粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)。在一个实施例中，受试者可以感染化脓性链球菌(Streptococcuspyogenes)。在一个实施例中，受试者可以感染肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)。在一个实施例中，受试者可以感染流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)。在一个实施例中，受试者可以感染沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)。在一个实施例中，受试者可以感染肺炎支原体(Myco本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗受试者中的一种或多种细菌感染的方法，其中所述受试者是免疫受损的，所述方法包括向有此需要的受试者施用美罗培南和法硼巴坦的组合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171003 US 62/567,702;20180413 US 62/657,4021.一种治疗受试者中的一种或多种细菌感染的方法，其中所述受试者是免疫受损的，所述方法包括向有此需要的受试者施用美罗培南和法硼巴坦的组合。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述细菌感染选自大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌物种复合体、屎肠球菌、粘质沙雷氏菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体和嗜肺军团菌、鲍氏不动杆菌、杆状巴尔通体、布鲁氏菌属物种、肉芽肿荚膜杆菌、胎儿弯曲杆菌、土拉热弗朗西丝菌、杜克雷嗜血杆菌、霍乱弧菌和鼠疫耶尔森氏菌。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者具有进行中的白血病史或淋巴瘤史。


4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者已进行器官移植、干细胞移植、骨髓移植或脾切除术。


5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者正在接受免疫抑制药物。


6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者正在接受骨髓消融化学疗法。


7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有嗜中性粒细胞减少症。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述受试者患有或已患有恶性肿瘤。


9.一种治疗受试者中的一种或多种细菌感染的方法，其中所述受试者患有或已患有恶性肿瘤，所述方法包括向有此需要的受试者施用美罗培南和法硼巴坦的组合。


10.根据权利要求9所述的方法，其中所述细菌感染选自大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌物种复合体、屎肠球菌、粘质沙雷氏菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体和嗜肺军团菌、鲍氏不动杆菌、杆状巴尔通体、布鲁氏菌属物种、肉芽肿荚膜杆菌、胎儿弯曲杆菌、土拉热弗朗西丝菌、杜克雷嗜血杆菌、霍乱弧菌和鼠疫耶尔森氏菌。


11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述恶性肿瘤是血液恶性肿瘤。


12.根据权利要求11所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤选自：急性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、AIDS相关淋巴瘤、原发性CNS淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、霍奇金淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生性...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·亚力山大，J·洛蒂特，M·N·杜德里，
申请(专利权)人：梅琳塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US