用米诺环素治疗细菌感染的方法技术

本文公开了使用各种剂量的米诺环素来治疗受试者的耐碳青霉烯的细菌感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用米诺环素治疗细菌感染的方法本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2018年4月30日提交的共同未决的美国序列号62/664,884和于2018年9月13日提交的共同未决的美国序列号62/730,993的权益和优先权，所述文献的内容特此通过全文引用的方式并入。本专利公开含有受版权保护的材料。版权所有人不反对任何人如本专利文件或专利公开内容出现在美国专利与商标局的专利文档和记录中那样对本专利文件或专利公开内容进行复制再现，但在其它方面保留任何和所有版权。本文所引用的所有专利、专利申请和出版物均特此通过全文引用的方式并入。这些出版物的公开内容特此通过全文引用的方式并入本申请，以便更全面地描述自本文所述的专利技术的日期起本领域技术人员已知的现有技术的状态。
本公开涉及抗微生物化合物、组合物、其作为治疗剂的用途和制备，以及治疗各种细菌感染的方法。
技术介绍
细菌感染具有传染性，并且可能会导致许多严重或危及生命的并发症。在过去的半个世纪期间，抗生素一直是对抗细菌感染的有效工具。一些细菌感染尤其成问题，并且对治疗具有抗性。革兰氏阴性细菌会导致感染，包含肺炎、血流感染和伤口感染。然而，许多革兰氏阴性细菌对市场上可获得的抗生素具有抗性，并且给患者带来显著的风险，特别是在高剂量时。耐碳青霉烯的肠杆菌科是对碳青霉烯类抗生素具有抗性的革兰氏阴性细菌，所述碳青霉烯类抗生素被认为是用于此类感染的最后手段的药物。CRE感染的预后可能很好也可能较差；所述细菌可以杀死多达一半的患有血流感染的患者。耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)感染被世界卫生组织视为严重威胁。静脉注射米诺环素在美国被批准用于以每天施用两次，每次至多200mg的剂量治疗不动杆菌(Acinetobacter)感染。然而，为了增加治疗功效，期望确定成年受试者中米诺环素的安全剂量范围和给药方案。
技术实现思路
本公开的一些实施例涉及治疗受试者的一种或多种细菌感染的方法，其中所述感染是耐碳青霉烯的，所述方法包括以大于200mg的剂量向有需要的受试者施用米诺环素。在一些实施例中，所述细菌感染可以选自由以下组成的组：大肠杆菌(Escherichiacoli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、阴沟肠杆菌复合种(Enterobactercloacaespeciescomplex)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)、粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)、沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)、肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae)、嗜肺军团菌(Legionellapneumophila)、鲍曼不动杆菌、杆菌状巴尔通体(Bartonellabacilliformis)、布鲁氏菌(Brucellaspecies)、肉芽肿鞘杆菌(Calymmatobacteriumgranulomatis)、胎儿弯曲杆菌(Campylobacterfetus)、土拉弗朗西斯菌(Francisellatularensis)、杜克雷嗜血杆菌(Haemophilusducreyi)、霍乱弧菌(Vibriocholerae)和鼠疫耶尔森菌(Yersiniapestis)。在一些具体实施例中，所述细菌感染可以是鲍曼不动杆菌。在一些实施例中，米诺环素的施用可以是口服、静脉内、腹膜内、胃内或血管内施用。在一些具体实施例中，米诺环素的施用是静脉内施用。在一些实施例中，施用的所述米诺环素的剂量可以为约250mg到约1000mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约300mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约400mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约500mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约600mg。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量可以每天施用一到四次。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量可以每天施用一次。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量可以每天施用两次。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量每天施用三次。在一些实施例中，可以施用约600mg米诺环素的初始负荷剂量。在一些实施例中，在600mg米诺环素的初始负荷剂量之后，约100mg到约600mg米诺环素的剂量可以每天施用两次。在一些实施例中，可以施用所述米诺环素约1天到至少约4周。附图说明为了符合PCT专利申请的要求，本文所呈现的附图是最初用彩色创建的图像的黑白表示。图1示出了在健康志愿者中静脉内输注1小时之后米诺环素的血浆药代动力学。图2示出了在负荷剂量然后每天两次给药持续7天之后，在健康志愿者中米诺环素的血浆药代动力学。具体实施方式本公开的一些实施例涉及治疗受试者的一种或多种细菌感染的方法，其中所述感染是耐碳青霉烯的，所述方法包括以大于200mg的剂量向有需要的受试者施用米诺环素。在一些实施例中，所述细菌感染可以选自由以下组成的组：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合种、屎肠球菌、粘质沙雷氏菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌、鲍曼不动杆菌、杆菌状巴尔通体、布鲁氏菌、肉芽肿鞘杆菌、胎儿弯曲杆菌、土拉弗朗西斯菌、杜克雷嗜血杆菌、霍乱弧菌和鼠疫耶尔森菌。在一些具体实施例中，所述细菌感染可以是鲍曼不动杆菌。在一些实施例中，米诺环素的施用可以是口服、静脉内、腹膜内、胃内或血管内施用。在一些具体实施例中，米诺环素的施用是静脉内施用。在一些实施例中，施用的所述米诺环素的剂量可以为约250mg到约1000mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约300mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约400mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约500mg。在一些实施例中，米诺环素的剂量可以为至少约600mg。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量可以每天施用一到四次。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量可以每天施用一次。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量可以每天施用两次。在一些实施例中，米诺环素的所述剂量每天施用三次。在一些实施例中，可以施用约600mg米诺环素的初始负荷剂量。在一些实施例中，在600mg米诺环素的初始负荷剂量之后，约100mg到约600mg米诺环素的剂量可以每天施用两次。在一些实施例中，可以施用所述米诺环素约1天到至少约4周。定义如本文所用，“受试者”是指作为治疗、观察或实验的对象的动物。“动物”包含冷血和温血脊椎动物和无脊椎动物，如鱼、甲壳类动物、爬行动物，并且特别是哺乳动物。“哺乳动物”包含但不限于小鼠；大鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗受试者的一种或多种细菌感染的方法，其中所述感染是耐碳青霉烯的，所述方法包括以大于200mg的剂量向有需要的受试者施用米诺环素。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180430 US 62/664,884;20180913 US 62/730,9931.一种治疗受试者的一种或多种细菌感染的方法，其中所述感染是耐碳青霉烯的，所述方法包括以大于200mg的剂量向有需要的受试者施用米诺环素。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述细菌感染选自由以下组成的组：大肠杆菌(Escherichiacoli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)复合种、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)、粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)、沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)、肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae)、嗜肺军团菌(Legionellapneumophila)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)、杆菌状巴尔通体(Bartonellabacilliformis)、布鲁氏菌(Brucellaspecies)、肉芽肿鞘杆菌(Calymmatobacteriumgranulomatis)、胎儿弯曲杆菌(Campylobacterfetus)、土拉弗朗西斯菌(Francisellatularensis)、杜克雷嗜血杆菌(Haemophilusducreyi)、霍乱...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·富萨罗，D·C·格里菲斯，J·S·洛蒂特，
申请(专利权)人：梅琳塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US