全人源抗CD19单克隆抗体及其生产方法技术

本发明专利技术为一种全人源抗CD19单克隆抗体，包括人来源的轻链可变区和重链可变区，其特征在于：所述轻链可变区包含表1所示的CDR L1，CDR L2，CDR L3序列；所述重链可变区序列包含表1所示的CDR H1，CDR H2，CDR H3序列。本发明专利技术进一步提供一种所述全人源抗CD19单克隆抗体的制备方法。本发明专利技术的抗CD19单克隆抗体属于全人源抗体，具有更低免疫原性，不会产生抗鼠抗体抗体，可广泛应用于免疫医疗领域。

Whole human source anti CD19 monoclonal antibody and production method thereof

The invention relates to a human anti CD19 monoclonal antibody light chain variable region including source and variable region of heavy chain, which is characterized in that the light chain variable region contains are shown in Table 1 CDR L1, CDR L2, CDR L3 sequence; the heavy chain variable region sequence table 1 shows the CDR H1, CDR H2, CDR H3 sequence. The invention further provides a method for preparing the whole human source anti CD19 monoclonal antibody. The anti CD19 monoclonal antibody of the invention belongs to the whole human source antibody, has lower immunogenicity, and can not produce anti mouse antibody antibody, and can be widely used in the field of immune medical treatment.

【技术实现步骤摘要】
全人源抗CD19单克隆抗体及其生产方法
本专利技术属于生物免疫领域，具体地，本专利技术涉及一种全人源CD19单克隆抗体。
技术介绍
CD19是重要的B细胞恶性肿瘤的靶点。CD19几乎表达在B细胞发育的所有时期，以及各种B细胞肿瘤中，但是，重要的是CD19并不表达在多能性造血干细胞上。这些特点使得CD19成为了很好的B细胞肿瘤的靶点。虽然靶向CD19会摧毁正常B细胞，但是，这一缺陷能够被患者很好的耐受。当前靶向CD19的单抗，嵌合抗原受体或者是双特异性抗体均采用的是鼠源或者人源化的序列。但是鼠源或者人源化的序列中含有的鼠源成分可能会引起引起人抗鼠抗体(HAMA，humanantimouseantibody)反应，导致抗体效力的降低，甚至带来严重的副反应。因此开发新型的全人源CD19抗体或者是scFv有迫切需要。单链抗体(single—chainantibodyfragment，scFv)是单克隆抗体的一种形式，通过将抗体的可变区通过铰链区相连接，形成了单链可变区，也称为单链抗体。scFv保留了抗体的抗原结合能力的最小单位。由于其结构更小，更利于基因工程操作，所以被广泛用于人源抗体的构建本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种全人源抗CD19单克隆抗体，包括人来源的轻链可变区和重链可变区，其特征在于：所述轻链可变区包含序列表SEQ ID NO:2所示的CDR L1，SEQ ID NO:4所示的CDR L2，SEQ ID NO:6所示的CDR L3序列；所述重链可变区序列SEQ ID NO:10所示的CDR H1，SEQ ID NO:12所示的CDR H2及SEQ ID NO:14所示的CDR H3序列。

【技术特征摘要】
1.一种全人源抗CD19单克隆抗体，包括人来源的轻链可变区和重链可变区，其特征在于：所述轻链可变区包含序列表SEQIDNO:2所示的CDRL1，SEQIDNO:4所示的CDRL2，SEQIDNO:6所示的CDRL3序列；所述重链可变区序列SEQIDNO:10所示的CDRH1，SEQIDNO:12所示的CDRH2及SEQIDNO:14所示的CDRH3序列。2.根据权利要求1所述的全人源抗CD19单克隆抗体，其特征在于：包含如序列表SEQIDNO:8所示的VH序列及SEQIDNO:16所示的VL序列。3.根据权利要求1或2所述的全人源抗CD19单克隆抗体，其特征在于：所述全人源抗CD19单克隆抗体为单链抗体，其序列由一段linker序列将所述VH，VL连接，连接方式为VH-Linker-VL或VL-Linker-VH。4.根据权利要求3所述的全人源抗CD19单克隆抗体，其特征在于：linker序列为GGGGSGGGGSGGGGS。5.根据权利要求3所述的全人源抗CD19单克隆抗体，其特征在于：Linker序列为(GGGGS)n，其中n为自然数。6.根据权利要求3所述的全人源抗CD19单克隆抗体，其特征在于：该CD19单链抗体(scFv)序列如序列表SEQIDNO:20所示。7.一种编码上述CD19全人源抗体的核苷酸序列，其特征在于，编码该抗体轻链可变区的核苷酸序列包含SEQIDNO:1所示的CDRL1，SEQIDNO:3所示的CDRL2，SEQIDNO:5所示的CDRL3序列，编码该抗体的重链可变区核苷酸包含SEQIDNO:9所示的CDRH1，SEQIDNO:11所示的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝瑞栋，张大挺，
申请(专利权)人：上海科医联创生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31