用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法技术

本申请涉及用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法。本发明专利技术致力于可用于诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的物质组合物及使用那些物质组合物来诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的方法。

Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumors

The present application relates to compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumors. The present invention is directed to a substance composition useful for the diagnosis and treatment of tumors in mammals and to the use of those substance compositions for the diagnosis and treatment of tumors in mammals.

【技术实现步骤摘要】
用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法本申请是申请日为2011年5月2日、中国申请号为201180031999.0、专利技术名称为“用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法”的专利技术申请的分案申请。相关申请本申请要求2010年5月3日提交的美国临时专利申请流水号61/330,698的权益，通过述及将该申请完整收入本文。
本专利技术致力于可用于诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的物质组合物，及使用那些物质组合物来诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的方法。专利技术背景恶性肿瘤(癌)是在美国位居心脏病之后的第二位致死原因(Boringetal.,CACancelJ.Clin.43:7(1993))。癌的特征为衍生自正常组织的异常或肿瘤性细胞的数量增加，所述细胞增殖形成肿瘤块；这些赘生性肿瘤细胞侵入邻近组织；及产生恶性细胞，所述恶性细胞最终经血液或淋巴系统传播到局部淋巴结并经称为转移的过程传播到远处。在癌性状态，细胞在正常细胞不生长的条件下增殖。癌自身表现为多种形式，特征为不同程度的侵袭力和进攻性。在寻找癌症诊断和治疗的有效细胞靶物的尝试中，研究人员试图鉴定在一种或多种特定类型的癌细胞的表面上与一种或多种正常非癌性细胞相比特异性表达的跨膜多肽膜相关多肽。通常，此类膜相关多肽在癌细胞的表面上比在非癌性细胞的表面上表达的量更大。此类肿瘤相关细胞表面抗原多肽的鉴定导致了经基于抗体的疗法特异性靶向破坏癌细胞的能力。在这点上，注意到基于抗体的疗法已经证明在某些癌症的治疗中是非常有效的。例如，和(都来自GenentechInc.,SouthSanFrancisco,California)是已经分别成功用于治疗乳腺癌和非何杰金氏(Hodgkin)淋巴瘤的抗体。更具体的说，是从重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，其选择性结合人表皮生长因子受体2(HER2)原癌基因的胞外结构域。HER2蛋白过表达在25-30％的原发性乳腺癌中观察到。是遗传工程嵌合鼠/人单克隆抗体，其针对在正常的和恶性的B淋巴细胞的表面上发现的CD20抗原。这两种抗体都是在CHO细胞中重组生产的。尽管在哺乳动物癌症疗法中有了上述进展，对于能够分别检测哺乳动物中肿瘤的存在和有效抑制肿瘤性细胞生长的另外的诊断和治疗剂仍然存在很大的需要。因此，本专利技术的目标之一是鉴定在一种或多种类型的癌细胞上与正常细胞上或其它不同癌细胞上相比表达更大量的细胞膜相关多肽，及使用那些多肽及其编码核酸来生成可用于哺乳动物中的癌症的治疗性处理和诊断性检测的物质组合物。专利技术概述在本说明书中，申请人首次描述了如下所述的细胞多肽(及其编码核酸或其片段)的鉴定，所述细胞多肽在一种或多种类型癌细胞表面上表达的程度高于它们在一种或多种类型正常非癌细胞表面上表达的程度。这些多肽在本文中称为肿瘤相关抗原性靶多肽(Tumor-associatedAntigenicTargetpolypeptides，“TAT”多肽)，它们有望充当哺乳动物中癌症治疗和诊断的有效靶物。因此，在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术提供了分离的核酸分子，其具有编码肿瘤相关抗原性靶多肽或其片段(“TAT”多肽)的核苷酸序列。在某些方面，所述分离的核酸分子包含与下述各项具有至少约80％的核酸序列同一性，或者至少约81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的核酸序列同一性的核苷酸序列：(a)编码具有本文所公开的氨基酸序列的全长TAT多肽、本文所公开的缺少信号肽的TAT多肽氨基酸序列、本文所公开的有或没有信号肽的跨膜TAT多肽的胞外域、或本文所公开的全长TAT多肽氨基酸序列的任何其它具体定义的片段的DNA分子；或者(b)(a)的DNA分子的互补分子(complement)。在其它方面，所述分离的核酸分子包含与下述各项具有至少约80％的核酸序列同一性，或者至少约81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的核酸序列同一性的核苷酸序列：(a)包含本文所公开的全长TAT多肽cDNA的编码序列、本文所公开的缺少信号肽的TAT多肽的编码序列、本文所公开的有或没有信号肽的跨膜TAT多肽的胞外域的编码序列、或本文所公开的全长TAT多肽氨基酸序列的任何其它具体定义的片段的编码序列的DNA分子；或者(b)(a)的DNA分子的互补分子。本文的另一个方面提供了分离的核酸分子，其包含如下核苷酸序列，所述核苷酸序列编码跨膜域删除的或跨膜域灭活的TAT多肽，或者与此类编码核苷酸序列互补，其中，本文中公开了此类多肽的跨膜域。因此，本专利技术还涉及本文中所描述的TAT多肽的可溶性胞外域。在其它方面，本专利技术致力于分离的核酸分子，其与下述各项杂交：(a)编码具有本文所公开的全长氨基酸序列的TAT多肽、本文所公开的缺少信号肽的TAT多肽氨基酸序列、本文所公开的有或没有信号肽的跨膜TAT多肽的胞外域、或本文所公开的全长TAT多肽氨基酸序列的任何其它具体定义的片段的核苷酸序列，或者(b)(a)的核苷酸序列的互补分子。在这点上，本专利技术的一个实施方案致力于本文所公开的全长TAT多肽编码序列的片段或其互补序列，它们可用作例如杂交探针，所述杂交探针可用作例如诊断探针、PCR引物、反义寡核苷酸探针，或者用于编码全长TAT多肽的片段，可任选编码包含抗TAT多肽抗体的结合位点的多肽。此类核酸片段的长度通常为至少约5个核苷酸，或者长度为至少约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990或1000个核苷酸，其中在此语境中，术语“约”意指所述核苷酸序列长度加上或减去所述长度的10％。此外，此类核酸片段经常包含衍生自TAT多肽全长编码序列或其互补序列的连续核苷酸。注意到TAT多肽编码核苷酸序列或其互补序列的新片段可以常规方式确定，即使用多种众所周知的序列对比程序中的任一种将TAT多肽编码核苷酸序列与其它已知核苷酸序列对比，并确定哪个(些)TAT多肽编码本文档来自技高网...

【技术保护点】
分离的抗体，其包含至少一种选自下组的CDR序列：(a)SEQ ID NO:10‑12任一的CDR‑L1序列；(b)SEQ ID NO:13‑15任一的CDR‑L2序列；(c)SEQ ID NO:16‑18任一的CDR‑L3序列；(d)SEQ ID NO:19‑22任一的CDR‑H1序列；(e)SEQ ID NO:23‑26任一的CDR‑H2序列；和(f)SEQ ID NO:27‑30任一的CDR‑H3序列。

【技术特征摘要】
2010.05.03 US 61/330,6981.分离的抗体，其包含至少一种选自下组的CDR序列：(a)SEQIDNO:10-12任一的CDR-L1序列；(b)SEQIDNO:13-15任一的CDR-L2序列；(c)SEQIDNO:16-18任一的CDR-L3序列；(d)SEQIDNO:19-22任一的CDR-H1序列；(e)SEQIDNO:23-26任一的CDR-H2序列；和(f)SEQIDNO:27-30任一的CDR-H3序列。2.产生权利要求1的抗体的细胞。3.分离的核酸，其编码权利要求1的抗体。4.鉴定如下所述的第一抗体的方法，所述第一抗体结合第二抗体结合的TAT425抗原性表位，其中所述第二抗体是依照权利要求1的抗体，所述方法包括测定所述第一抗体阻断所述第二抗体与TAT425多肽结合的能力，其中所述第一抗体在相等抗体浓度阻断所述第二抗体与所述TAT425多肽结合达至少40％的能力表明所述第一抗体能够结合所述第二抗体所结合的表位。5.抑制表达TAT425多肽的细胞生长的方法，所述方法包括使所述细胞接触权利要求1的抗体，其中所述抗体与所述TAT425多肽结合引起所述细胞的...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·巴克塔，M·C·黑曾，JA·S·杭戈，J·R·朱努塔拉，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH