The invention provides a crystallization method for preparing bulk density not less than 0.20g/ml high density of glipizide, the product prepared by the fluidity, purity of more than 99.65%, the crystallization process of single molar yield of more than 85%, to avoid the late preparation process is not the problem. The method is simple, easy to operate, high in process yield, low in production cost, simple in industrial scale-up and conversion, and suitable for large-scale industrial application.
【技术实现步骤摘要】
一种高堆密度格列吡嗪的结晶制备方法
本专利技术属于医药
,特别涉及一种高堆密度格列吡嗪的结晶制备方法。
技术介绍
格列吡嗪,CAS:29094-61-9,为白色或类白色的结晶性粉末,在乙醇中极微溶解,在水中几乎不溶,在稀碱液中易溶。其化学结构式如下所示:格列吡嗪为磺酰脲类抗糖尿病药,最早由Pharmacia公司(2002年被辉瑞收购)开发,1973年首次在意大利上市,1984年通过美国FDA批准应用于临床。格列吡嗪对II型糖尿病患者有治疗作用,通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增强胰岛素对靶组织的作用;也可以抑制胰岛仅细胞分泌胰高血糖素、抑制肝糖元分解,促进肌肉利用和消耗葡萄糖,可有效降低患者空腹及餐后血糖浓度。目前,格列吡嗪常见的药用剂型为片剂、胶囊、控释片等。格列吡嗪虽然在国内早有生产,但由于对其堆密度的关注较少,导致市售格列吡嗪原料药的堆密度较小(0.08g/ml~0.12g/ml)。这不仅会使格列吡嗪原料药颗粒间产生较强的静电吸附作用导致其流动性变差,而且会造成格列吡嗪在制剂过程中因装量差异引起的质量不一致的问题。已公开报道中有关格列吡嗪的制备方法中主要关注其纯度、晶型等指标,虽然在上述方面取得了一定成效,但仍未解决格列吡嗪原料药堆密度过小的问题。高堆密度的格列吡嗪不仅可以保证不同剂型制备过程中的装量均一,而且其包装体积较小便于储存运输。因此,寻找一种高堆密度且具有良好流动性能的格列吡嗪晶体制备方法显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高堆密度格列吡嗪的结晶制备方法。本专利技术的技术方案是一种高堆密度格列吡嗪的结晶制备方法,其特征在 ...
【技术保护点】
一种高堆密度格列吡嗪的结晶制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将格列吡嗪加入醇类溶剂中,所用格列吡嗪与醇类溶剂的固液比为0.05~0.3 g/g,于60~80℃下搅拌溶解,连续搅拌30~120min后,降温至10~20℃,降温速率为1~5℃/min,在10~20℃恒温搅拌1~3h;然后加入酯类溶剂,继续恒温搅拌1~3h;过滤,用洗涤溶剂洗涤滤饼,干燥,得到高堆密度的格列吡嗪,所述的高堆密度是指堆密度不小于0.20g/ml。
【技术特征摘要】
1.一种高堆密度格列吡嗪的结晶制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将格列吡嗪加入醇类溶剂中,所用格列吡嗪与醇类溶剂的固液比为0.05~0.3g/g,于60~80℃下搅拌溶解,连续搅拌30~120min后,降温至10~20℃,降温速率为1~5℃/min,在10~20℃恒温搅拌1~3h;然后加入酯类溶剂,继续...
【专利技术属性】
技术研发人员:王冠,姜凯,姚岩,王超,
申请(专利权)人:威海迪素制药有限公司,迪沙药业集团有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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