The invention relates to a crystallization preparation method of high purity glipizide crystalline I. The technical scheme of the invention is: the first step of glipizide crystal I added ketones in mixed solvent solution, solid-liquid ratio is 0.02 ~ 0.08 g/mL g/mL, at 20 to 35 DEG C through stirring, continuous stirring for 30 to 60 minutes; the second step is to add the lye solution adjusted to pH 7 ~ 8, filtering. Decolorization; the filtrate into crystallizer, adding aqueous solution of acetic acid solution was adjusted to 6 ~ 7 pH, stirring at this temperature is 1 ~ 3H, and then, to mold the initial solution with acetone in Volume 2 ~ 4 times of acetone, the flow rate is 2 ~ 5mL/min, 1 ~ 3H after crystallization. After continue adding aqueous solution of acetic acid solution was adjusted to 5 ~ 6 pH, water washing and drying the filter cake, to glipizide crystal of high purity I products.
【技术实现步骤摘要】
一种高纯度格列吡嗪晶型I结晶的制备方法
本专利技术属于结晶
,特别涉及一种高纯度格列吡嗪晶型I结晶的制备方法。
技术介绍
格列吡嗪,CAS号为29094-61-9,化学名为1-环己基-3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-乙基]苯磺酰}脲,分子式为C21H27N5O4S,其化学结构式如下所示。格列吡嗪作为第二代磺酰脲类口服降糖药物的一种,主要通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖浓度,从20世纪50年代起就在临床上用于治疗II型糖尿病。研究发现,格列吡嗪还可降低甘油三酯和胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率,用于改善高脂血症患者病情。近期文献报道证实格列吡嗪具有抑制乳腺肿瘤血管生成和肿瘤增殖的功效,可起到治疗乳腺肿瘤的效果。多晶型是在药物中普遍存在的一种现象,文献报道格列吡嗪也存在多种晶型,其中晶型I是临床使用的唯一药用晶型。虽然国内格列吡嗪晶型I的合成路线有多种选择,但合成路线的不同往往会带来格列吡嗪终产品中的杂质种类与数量存在差别。即使采用同一合成路线,不同企业采用的原料或试剂品质也不能完全相同,也会造成终产品有关物质的不一致。其中杂质是影响药品质量的一个关键因素。通常情况下杂质含量越低,药品的疗效就会越好。降低格列吡嗪的杂质含量的方法有很多种,但对精制过程进行调控是其中最为有效的方法。专利CN102993106B中采用反溶剂(水)析晶法得到的格列吡嗪纯度为99%~99.75%,但其杂质种类及含量与国外产品仍存在差异,不能保证产品质量的可靠性。专利CN106187921A中采用异丙醇的混合溶剂对格列吡嗪进行精制,虽然产品纯度有 ...
【技术保护点】
一种高纯度格列吡嗪晶型I结晶的制备方法,其特征在于,第一步 将格列吡嗪晶型I加入酮类混合溶剂中,溶液固液比为0.02 g/mL~0.08 g/mL,在20~35℃下搅拌溶解,连续搅拌30~60分钟后;第二步 加入碱液调节溶液pH至7~8,过滤,脱色;将滤液移入结晶器中,加入乙酸水溶液调节溶液pH至6~7,此时有晶体析出,在此温度下保温搅拌1~3h,然后,向结晶器中流加初始溶液中丙酮体积2~4倍的丙酮,流加速率为2~5mL/min,之后养晶1~3h,之后继续加入乙酸水溶液调节溶液pH至5~6,在此温度下保温搅拌1~3h;然后进行过滤,用水洗涤滤饼并进行干燥,得高纯度的格列吡嗪晶型I产品。
【技术特征摘要】
1.一种高纯度格列吡嗪晶型I结晶的制备方法,其特征在于,第一步将格列吡嗪晶型I加入酮类混合溶剂中,溶液固液比为0.02g/mL~0.08g/mL,在20~35℃下搅拌溶解,连续搅拌30~60分钟后;第二步加入碱液调节溶液pH至7~8,过滤,脱色;将滤液移入结晶器中,加入乙酸水溶液调节溶液pH至6~7,此时有晶体析出,在此温度下保温搅拌1~3h,然后,向结晶器中流加初始溶液中丙酮体积2~4倍的丙酮,流加速率为2~5mL/min,之后养晶1~3h,之后继续加入乙酸水溶液调节溶液pH至5~6,在此温度下保温搅拌1~3h;然后进行过滤,用水洗涤滤饼并进行干燥,得高纯度的格列吡嗪晶型...
【专利技术属性】
技术研发人员:王冠,姜凯,王超,姚岩,刘世超,
申请(专利权)人:威海迪素制药有限公司,迪沙药业集团有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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