格列吡嗪片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种格列吡嗪片及其制备方法。格列吡嗪片包括以下重量份数的原料：格列吡嗪4-6份、填充剂87-263份、崩解剂5-15份、润滑剂0.5-1.5份。填充剂优选包括以下重量份数的组分：淀粉24-72份、甘露醇15-45份、蔗糖26-78份和微晶纤维素22-68份。本发明专利技术所述的格列吡嗪片药物释放平稳，且溶出度高，本发明专利技术还提供其制备方法，工艺简单合理易于实施。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种。
技术介绍
格列吡嗪为磺胺类口服降糖药物，通过刺激胰腺分泌胰岛素达到其快速降血糖作 用。作用依赖于胰岛β细胞的功能，胰腺外效应应在磺脲类口服降糖药物的作用机制中也 起部分作用。增加胰岛素敏感性和减少肝脏葡萄糖生成的胰外作用在格列吡嗪的作用机制 中较为重要。目前上市的格列吡嗪有2. 5mg、5mg和IOmg等多种规格，剂型有片剂、分散片、 胶囊、控释片、口腔崩解片等。 格列吡嗪片服用后血糖波动大，偶见低血糖报道，患者依从性差。 缓控释制剂可延长药效时间，减小血药浓度峰谷现象，增加病人的顺应性。但缓控 释制剂一般采用渗透栗给药系统，需多次包衣及激光打孔，生产工艺复杂、成本较高，同时 存在最终释药不完全的问题，而且贮存过程中存在半透膜老化，释放性能下降的问题。 现有的格列吡嗪控释片大都设计成16小时或24小时释放的制剂，但药物在体内 滞留的时间达不到16h或24h，因此往往存在药物未完全释放而排出体外的现象。大多数口 服药物主要在小肠中上部的无菌部位吸收。药物通过无菌部位后，将被逐渐增多的细菌所 分解，只有代谢物和极少量药物被吸收。药物通过无菌部位的最短时间约2-3小时，对于大 多数口服缓控释制剂来说时间显得太短。大多数的缓控释系统虽然很好地控制了药物的释 放，但药物的生物利用度并不高，这是由于这些制剂在胃肠的滞留时间太短，许多药物未被 释放就已通过吸收部位。因此，有必要延长这些缓控释制剂在胃肠滞留时间，从而在控制的 同时，增加药物的吸收，提高药物的生物利用度。 专利技术专利CN 104434856 A公开了一种胃内漂浮控释片的制备方法，该专利技术虽然解 决了格列吡嗪控释片在胃肠道的滞留时间问题，也不需要激光打孔机进行激光打孔，但其 生产过程中要进行控释层的包衣，包衣过程的工艺参数较为复杂，包衣材料中包含乙基纤 维素等价格较高的辅料，生产成本较高。 普通格列吡嗪片虽然需要患者多次给药，但比缓控释制剂有明显的价格优势，因 此专利技术一种药物释放平稳、制备工艺简单的格列吡嗪片显得尤为重要。而现有的技术中，均 未能提供一种溶出度高，药物释放平稳、制备工艺简单的格列吡嗪片的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种格列吡嗪片，药物释放平稳，且溶出度高，本专利技术还提供 其制备方法，工艺简单合理易于实施。 本专利技术所述的一种格列吡嗪片，包括以下重量份数的原料： 格列吡嗪 4-6份 填充剂 87-263份 崩解剂 5-15份 润滑剂 0.5-1.5份。 其中： 所述的填充剂选自以下物质中的一种或多种：淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、蔗 糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、木糖、高岭土或氯化钠；本专利技术 填充剂优选包括以下重量份数的组分：淀粉24-72份、甘露醇15-45份、蔗糖26-78份和微 晶纤维素22-68份。 所述的崩解剂选自以下物质中的一种或多种：淀粉及其衍生物、羧甲基淀粉钠、低 取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或微晶纤维素；崩解剂优选为低取代 羟丙纤维素。 所述的润滑剂选自以下物质中的一种或多种：二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石 粉、氢化植物油或聚乙二醇；润滑剂优选为硬脂酸镁。 作为一种优选，原料还包括粘合剂，粘合剂选自以下物质中的一种或多种：水、蜡、 醇、聚维酮、淀粉、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、蔗糖、羧甲基纤维素钠、明胶、海 藻酸钠、羟丙纤维素或聚乙二醇；粘合剂优选由重量份数为20-60份的无水乙醇和20-60份 的纯化水组成。 -种所述的格列吡嗪片的制备方法，包括以下步骤： (1)格列吡嗪粉碎过80-120目筛，填充剂粉碎过80-120目筛； (2)将称量好的格列吡嗪和填充剂加入到湿法制粒机，混合均匀后，加入粘合剂制 备软材，用14-30目筛网制粒； (3)将步骤（2)得到的产品进入沸腾制粒干燥机干燥； (4)将步骤（3)得到的产品用14-30目筛网整粒； (5)将步骤（4)得到的产品、崩解剂和润滑剂加入到混合机中，混合； (6)将步骤（5)所得的产品加入旋转压片机中压片，得到格列吡嗪片。 其中：步骤（5)中混合时间为5_30min。 专利ZL200510105796. 8中公开了一种高溶出度的盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的 制备方法，该方法针对溶度度制备和高溶出度产品的方法，格列吡嗪过200目筛或微粉化 处理时，才能使溶出度在90%以上。普通的粉碎处理很难达到200目以上，所以该方法实现 较困难，本申请为了提高格列吡嗪的溶出度，不但将原料进行粉碎过筛，还将填充剂进行了 粉碎过筛；本专利技术通过选择合适的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂的种类和用量，以及对制 备过程中原辅料过筛目数等条件的筛选，所制得的片剂具有溶出度好、片重差异小等优势。 本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果： 本专利技术工艺简单，易于实施，制备得到的格列吡嗪片药物释放平稳，且溶出度高， 本专利技术还提供其制备方法，工艺简单合理易于实施。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。 对比例和实施例中所有表格中"N/A"表示没有添加。 实施例1 格列吡嗪粉碎过100目筛，填充剂粉碎过100目筛。称取格列吡嗪50g，填充剂 1750g，加入湿法制粒机中，混合均匀。加入无水乙醇400g和纯化水400g制备软材，用20 目筛网制粒。湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥，颗粒用粉碎整粒机20目网板整粒。将颗粒 1800g、崩解剂低取代羟丙纤维素 100g和润滑剂硬脂酸镁IOg加入混合机中，混合10分钟。 混合粉末用旋转压片机压片。 对比例1-8 制备方法与实施例1相同，不同点在于所用的填充剂不同。 实施例1和对比例1-8所用的填充剂的种类和用量以及相关性能指标见表1。 从表1中的数据可以看出，实施例1性能最优。 表1实施例1和对比例1-8所用的填充剂的种类和用量以及相关性能指标 实施例2-3 格列吡嗪粉碎过100目筛，填充剂粉碎过100目筛。称取格列吡嗪50g、淀粉450g、 甘露醇300g、鹿糖550g、微晶纤维素450g，加入湿法制粒机中，混合均勾。加入无水乙醇 400g和纯化水400g制备软材，用20目筛网制粒。湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥，颗粒用粉 碎整粒机20目网板整粒。将颗粒1800g、崩解剂和润滑剂硬脂酸镁IOg加入混合机中，混合 10分钟。混合粉末用旋转压片机压片。 对比例 9-12 制备方法与实施例2-3相同，不同点在于所用的崩解剂不同。 实施例2-3和对比例9-12所用的崩解剂的种类和用量以及制备的产品的性能见 表2。 从表2中的数据可以看出，实施例3性能最优。 表2实施例2-3和对比例9-12所用的崩解剂的种类和用量以及制备的产品的性 能 实施例4-5 格列吡嗪粉碎过100目筛，填充剂粉碎过100目筛。称取格列吡嗪50g、淀粉450g、 甘露醇300g、鹿糖550g、微晶纤维素450g，加入湿法制粒机中，混合当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种格列吡嗪片，其特征在于：包括以下重量份数的原料：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉山，黄京山，李伟，杨金成，邵伟，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37