The invention provides a r-lansoprazole preparation method and use thereof. The invention relates to a preparation method of r-lansoprazole through simple synthesis process of r-lansoprazole crude, optical purity by further purification of the optical purity can be nearly 100% of high purity r-lansoprazole products. The invention of r-lansoprazole products optical purity of nearly 100%, high purity, can be used as medicinal ingredients, has a better effect.
【技术实现步骤摘要】
一种右兰索拉唑及其制备方法与用途
本专利技术涉及药物合成
，具体而言，涉及一种右兰索拉唑及其制备方法与用途。
技术介绍
右兰索拉唑为质子泵抑制剂。质子泵抑制剂为苯并咪唑类衍生物,特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶,治疗消化性溃疡。质子泵抑制剂多为脂溶性弱碱性，吸收入血后进入壁细胞分泌小管、小管泡腔中酸性环境后，活化产物一般为活性次磺酸和次磺酰胺，与H+－K+－ATP酶巯基偶联形成一个不可逆的共价二硫键，阻断H+－K+转运机制，从而抑制胃酸分泌。右兰索拉唑分子中有一个手性中心，在生产过程中无法避免引入少量的左旋异构体，左旋异构体会直接影响右兰索拉唑作为药用成分的效果。相关技术中，右兰索拉唑的制备方法工艺复杂，整体收率低，更大的缺陷是最终产品中的左旋异构体含量高，光学纯度低，直接影响产品的药用价值。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种右兰索拉唑的制备方法，该方法工艺简单，整体收率高，能够得到光学纯度近100％的高纯度的右兰索拉唑产品。本专利技术的第二目的在于提供一种采用上述的右兰索拉唑的制备方法制备得到的右兰索拉唑产品，所述的右兰索拉唑产品光学纯度近100％，纯度高，具有更高的药用价值。本专利技术的第三目的在于提供一种上述的右兰索拉唑产品的用途，所述的右兰索拉唑产品能够用做药用成分，具有更好的效果。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种右兰索拉唑的制备方法，将采用兰索氯化物盐酸盐与2-巯基苯并咪唑制备得到的兰索拉唑硫化物不对称氧化，得到右兰索拉唑粗品，通过光学纯度精制得到右兰索拉唑精制品，进一...
【技术保护点】
一种右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，将采用兰索氯化物盐酸盐与2‑巯基苯并咪唑制备得到的兰索拉唑硫化物不对称氧化，得到右兰索拉唑粗品，通过光学纯度精制得到右兰索拉唑精制品，进一步提纯得到右兰索拉唑。
【技术特征摘要】
1.一种右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，将采用兰索氯化物盐酸盐与2-巯基苯并咪唑制备得到的兰索拉唑硫化物不对称氧化，得到右兰索拉唑粗品，通过光学纯度精制得到右兰索拉唑精制品，进一步提纯得到右兰索拉唑。2.根据权利要求1所述的一种右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述兰索拉唑硫化物的制备，反应路线如下：包括在溶解有碱的溶剂中，加入2-巯基苯并咪唑和兰索氯化物盐酸盐，通过2-巯基苯并咪唑和兰索氯化物盐酸盐反应，制备得到兰索拉唑硫化物，反应结束后过滤，加水析出产品，烘干得到兰索拉唑硫化物。3.根据权利要求2所述的右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括醇溶剂，优选包括甲醇和乙醇中的一种或多种；优选地，所述碱包括无机碱，优选包括氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或两种，进一步优选为工业氢氧化钠；优选地，所述兰索氯化物盐酸盐和2-巯基苯并咪唑的质量比为1：0.5-0.6，优选为1：0.52-0.57，进一步优选为1：0.546；优选地，所述2-巯基苯并咪唑和碱的质量比为1：1-1.5，优选为1：1-1.2，进一步优选为1：1；优选地，所述加入2-巯基苯并咪唑和兰索氯化物盐酸盐控温在35℃以下进行；优选地，所述2-巯基苯并咪唑和兰索氯化物盐酸盐反应的温度为60℃以上，优选为60-70℃，进一步优选为65℃；优选地，所述2-巯基苯并咪唑和兰索氯化物盐酸盐反应的时间为2h以上，优选为2-4h，进一步优选为2h；优选地，反应结束后，降温至30℃以下，优选降温至20-30℃，进一步优选降温至25℃，进行过滤；优选地，减压蒸馏滤液后再加水析出产品，优选减压蒸馏出溶剂投料量一半以上后再加水析出产品；进一步优选地，所述减压蒸馏的温度为50℃以上，优选为50-60℃，进一步优选为55℃；进一步优选地，减压蒸馏后降温至30℃以下，优选降温至20-30℃，进一步优选降温至25℃，再加水析出产品；优选地，所述烘干采用真空干燥；进一步优选地，所述真空干燥的温度为60℃以上，优选为60-80℃，进一步优选为70℃；进一步优选地，所述真空干燥的时间为4h以上，优选为4-6h，进一步优选为5h。4.根据权利要求1所述的一种右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述右兰索拉唑的制备，反应路线如下：包括将兰索硫化物溶解在溶剂中，加入手性配体，加热保温，加入催化剂继续保温，降温加入碱，再加入氧化剂，进行不对称氧化反应，反应结束后，萃取洗涤得到右兰索拉唑粗品。5.根据权利要求4所述的一种右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括甲苯和水中的一种或多种，优选包括甲苯和水；进一步优选地，所述甲苯和水的体积比为1：1-2，优选为1：1-1.5，进一步优选为1：1.2；优选地，所述手性配体包括L(+)DET；进一步优选地，所述兰索硫化物与手性配体的用量比为，优选为1g：1-1.5mL，优选为1g：1.2-1.3mL，进一步优选为1g：1.24mL；优选地，所述加热保温的温度为50℃以上，优选为55-65℃，进一步优选为60℃；优选地，所述加热保温的时间为10min以上，优选为10-20min，进一步优选为15min；优选地，所述催化剂包括钛催化剂，优选包括四异丙氧基钛；进一步优选地，所述兰索硫化物与四异丙氧基钛的用量比为1g：0.5-1mL，优选为1g：0.7-1mL，进一步优选为1g：0.84mL；优选地，所述继续保温的时间为0.5h以上，优选为1-2h，进一步优选为1h；优选地，所述降温至温度为20℃以下，优选为15℃以下，进一步优选为10-15℃；优选地，所述碱包括有机碱中的一种或多种，优选包括三乙胺；进一步优选地，所述兰索硫化物与三乙胺的用量比为1g：0.3-...
【专利技术属性】
技术研发人员：于力强，胡春振，卢志宏，胡媛媛，孟祥安，
申请(专利权)人：乐普药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。