The present invention relates to a new intermediate of dabigatran and a process for preparing the same. The present invention discloses a new intermediate compound benzene sulfonate. The inventor used a large number of acid intermediate (5) for screening of salt, and collect the stability data discovery the benzene sulfonate either stability or crystallization, were significantly better than the reported salt, conducive to industrial application. The invention adopts the one pot method to complete the process of synthesis and purification of the salt, thereby greatly shortening the time of synthesis, simplifying the operation process and low production cost.
【技术实现步骤摘要】
达比加群酯新中间体及其制备方法本申请是基于申请日为2013年06月19日，申请号为201310242565.6，专利技术名称为“达比加群酯新中间体及其制备方法”的申请的分案申请。
本专利技术涉及一种达比加群酯的现有中间体加成盐及其制备方法
技术介绍
达比加群酯，英文名：DabigatranEtexilate，化学名：3-[[[2-[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲苯]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，化学结构式：达比加群酯系德国BoehringerIngelheim(勃林格殷格翰)公司开发上市的新型口服抗凝药，属于非肽类凝血酶抑制剂。该药于2008年4月首先在德国和英国上市，2010年获FDA批准。该药具有可口服，无需临床检测，药物相互作用少等优点。关于达比加群酯的合成，在专利(或申请)CN1861596，WO2008/095928，以及论文J.Med.Chem.2002，45，1757-1766中有专述，所有这些文献无一例外地使用了3-[[[2-[[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基...
【技术保护点】
下式化合物(5)的苯磺酸盐：
【技术特征摘要】
1.下式化合物(5)的苯磺酸盐：2.制备权利要求1所述的化合物(5)的苯磺酸盐的方法，该方法是：将下式(4)化合物溶于有机溶剂中，加入苯磺酸并通入氯化氢气体，醇解完全后，通入氨气氨解，反应结束后经后处理得式(5)化合物苯磺酸盐3.如权利要求2所述的制备化合物(5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：醇解完全后，无需分离，直接通入氨气氨解得到式(5)化合物苯磺酸盐。4.如权利要求2所述的制备化合物(5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：后处理时通过过滤除去副产物氯化铵，滤液经水/1,4-二氧六环混合溶剂打浆即得高纯度式(5)化合物苯磺酸盐。5.如权利要求2所述的制备化合物(5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：通氯化氢或氨气时的温度为-5-5℃。6.如权利要求2所述的制备化合物(5)的苯磺酸盐的方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、正丁醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、甲醇和乙醇。7.如权利要求6所述的制备化合物(5)的苯...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭雅俊，单汉斌，朱雪焱，袁哲东，俞雄，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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