分子标志物在骨关节炎中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种分子标志物在骨关节炎中的应用，所述分子标志物为FGGY。本发明专利技术通过实验证明，FGGY基因在骨关节炎患者的滑膜组织中表达上调，基于此通过检测FGGY的表达水平，可以用于骨关节炎的诊断。

【技术实现步骤摘要】
分子标志物在骨关节炎中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及分子标志物在骨关节炎中的应用，具体的该分子标志物为FGGY。
技术介绍
骨关节炎是一种慢性关节疾病。它以关节软骨的变性、软骨组织的破坏以及关节周围骨质的增生为特征。骨关节炎的发生率随着年龄的增长而增高，它是一种常见的老年性的关节疾病，也是老年人疼痛和致残的主要病因。全世界范围内的研究显示60-65％的60岁以上老人患有症状性骨关节炎，并且80％的此类患者活动受限。随着中国经济的快速发展、营养水平的提高以及医疗水平的改善，居民的平均寿命得到延长且逐渐步入老龄化社会；因此对于慢性病的预防和控制变得更加重要。骨关节炎作为一种慢性病，给社会带来了诸如残疾、活动障碍和疼痛的社会问题，更增加了医疗和护理的负担。虽然目前研究认为骨关节炎的发病与年龄、性别有关，且与遗传因素和环境因素等密切相关，但骨关节炎的发病机制仍不明确。骨关节炎发病通常累及膝关节，早期症状较轻，容易延误诊断，临床上大多数骨关节炎患者至医院就诊时已经处于中晚期，晚期患者往往只能通过关节置换手术治疗，给患者和家属带来了巨大的精神和经济负担。因此，骨关节炎的早期诊断、治疗效果监测和预后评估对于骨关节炎的防治具有重要作用。目前，骨关节炎的诊断仍然依赖于临床症状和X线影像学诊断，K-L分级仍为判断骨关节炎严重程度、预后和指导骨关节炎治疗的主要依据。理论上，分子标志物的发现是疾病诊断、疗效检测和预后评估最敏感、最有效的指标。因此，寻找新的骨关节炎分子标志物和药物靶点是骨关节炎早期防治中亟待解决的关键问题。分子靶向治疗是指在细胞分子水平上，调控疾病相关基因、干预疾病异常的信号通路或阻断能量通路，寻找可干预的分子靶点对骨关节炎的靶向治疗具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种用于骨关节炎诊断和治疗的分子标志物。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了FGGY基因的应用，用于制备诊断骨关节炎的产品。进一步，所述产品通过测定样本中FGGY的表达水平来诊断骨关节炎。进一步，FGGY在骨关节炎中表达上调。进一步，所述产品包括通过通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测FGGY基因和/或其表达产物的变化。进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。本专利技术提供了一种诊断骨关节炎的产品，所述产品能够通过检测样本中FGGY基因基因和/或其表达产物的变化来诊断骨关节炎。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或制剂。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或制剂。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测FGGY基因转录水平的针对FGGY基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的FGGY蛋白的特异性抗体或配体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测FGGY基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括FGGY蛋白的特异性抗体或配体。本专利技术所述的基因芯片或基因检测试剂盒可用于检测包括FGGY基因在内的多个基因(例如，与骨关节炎相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白芯片或蛋白免疫检测试剂盒可用于检测包括FGGY蛋白在内的多个蛋白质(例如与骨关节炎相关的多个蛋白质)的表达水平。将骨关节炎的多个标志物同时进行检测，可大大提高骨关节炎诊断的准确率。本专利技术提供了FGGY基因在制备治疗骨关节炎的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括FGGY基因和/或其表达产物的下调剂。所述下调剂包括抑制FGGY基因表达的物质、抑制FGGY基因表达产物稳定性的物质、和/或抑制FGGY基因表达产物活性的物质。优选的，所述下调剂为针对FGGY基因的siRNA、或针对FGGY蛋白的抗体。进一步，所述药物组合物还包括抗骨关节的其他药物，药物之间的联用，有利于疾病的有效的治疗。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了分子标志物FGGY与骨关节炎发生发展相关，通过检测受试者FGGY的变化，可用于骨关节炎的诊断。本专利技术为骨关节炎的机制研究提供了理论依据，为骨关节炎的临床诊断和治疗提供了一种辅助手段。附图说明图1为利用高通量测序检测基因在骨关节炎组织中的差异表达情况图；图2为利用QPCR检测FGGY基因在骨关节炎患者中的表达情况图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过大量筛选，首次发现了在骨关节炎中FGGY呈现特异性低表达。FGGYFGGY基因编码的蛋白可以磷酸化核酮糖、核糖醇、L-阿拉伯糖醇等碳水化合物，有研究发现在一些人群中，该基因的多态性与散发型肌萎缩侧索硬化有关。可用于本专利技术的FGGY多核苷酸或蛋白(多肽)序列包括各种来源和物种的FGGY，并且包括野生型、突变型的FGGY，或其活性片段。在本专利技术的一些实施方案中，所述FGGY来源于人类，一种代表性的人FGGY的编码序列或氨基酸序列分别如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。本专利技术的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。本专利技术的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本专利技术的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。编码FGGY的成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。本专利技术还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本专利技术有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码多肽的功能。本专利技术还涉及与上述的序列杂交的核酸片段，包括正义和反义的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码FGGY蛋白的多核苷酸。本专利技术的人FGGY核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据已公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。宿主细胞和载体本专利技术所述携带基因的载体是本领域已知的各种载体，如市本文档来自技高网...

【技术保护点】
FGGY基因的应用，其特征在于，用于制备诊断骨关节炎的产品。

【技术特征摘要】
1.FGGY基因的应用，其特征在于，用于制备诊断骨关节炎的产品。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过测定样本中FGGY的表达水平来诊断骨关节炎。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，FGGY在骨关节炎中表达上调。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测FGGY基因和/或其表达产物的变化。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓非，
申请(专利权)人：天津市天津医院，
类型：发明
国别省市：天津,12