一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含网格状内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法，所述缓释制剂由以下重量份数原料构成：10‑25份布洛芬、50‑70份乙基纤维素和15‑30份致孔剂，所述缓释制剂为具有网格内部结构的片剂或胶囊。本发明专利技术提供的含网格状内部结构的布洛芬缓释制剂的制备过程包括热熔挤出、设置模型和3D打印。通过调节处方成份和内部结构，可优化得到24h缓释释药行为。释药行为的调节更简单可控，避免使得增塑剂，减少了释放调节剂的用量；同一配方，可通过调整内部结构调节含药量和释放行为。

Ibuprofen Sustained release preparation containing grid internal structure and preparation method thereof

The invention provides a grid containing the internal structure of ibuprofen sustained-release preparation and preparation method thereof, wherein the sustained-release preparation consists of the following parts by weight of raw material composition: 10 25, 50 ibuprofen 70 ethyl cellulose and 15 30 porogen, the sustained-release preparation with grid structure tablet or capsule. The preparation process of a Ibuprofen Sustained release formulation comprising a grid like internal structure includes hot-melt extrusion, setting models, and 3D printing. The sustained-release release behavior of 24h can be optimized by regulating the composition and internal structure of the prescription. The regulation of drug release behavior is simpler and more controllable, avoiding the use of plasticizers and reducing the amount of release modifiers; the same formulation can regulate drug dosage and release behavior by adjusting the internal structure.

【技术实现步骤摘要】
一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法
本专利技术属于制药
，具体涉及一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法。
技术介绍
布洛芬是一种非甾体抗炎、解热镇痛药，广泛用于治疗各种疼痛、炎症和发热。但布洛芬的生物半衰期短，且口服有胃肠道副作用，临床常使用缓释制剂。目前开发的布洛芬缓释制剂主要包括不溶性骨架片剂、溶蚀性骨架片剂、缓释微丸装胶囊等。布洛芬具有良好的热塑潜力，采用热熔融挤出法制备布洛芬微型骨架片是具有良好的工业化前景。但布洛芬水溶性差，热熔挤出物致密性高，所得微型骨架片释药程度低，需要加入大量的致孔剂，直接影响挤出物性质，难以后继加工成型。
技术实现思路
本专利技术提供一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法。通过热熔挤出、模型构建和3D打印，可制备网格内部结构的片剂和胶囊。不仅大大减少致孔剂的用量，保证了布洛芬的释放程度；更能通过调整内部结构，简便地调整剂量和缓释行为，实现个性化给药。本专利技术解决技术问题所采用的技术方案为：一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，由以下重量份数原料构成：10-25份布洛芬、50-70份乙基纤维素和15-30份致孔剂，所述缓释制剂为具有网格内部结构的片剂或胶囊。作为优选，所述乙基纤维素的粘度为10cp、20cp和45cp；所述致孔剂为：海藻酸钠、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素或黄原胶，所述羟丙基甲基纤维素的粘度为100cp。作为优选，所述缓释制剂由以下重量份数原料构成：20份布洛芬、60份乙基纤维素和20份致孔剂。更优选，所述乙基纤维素的粘度为10cp。作为优选，所述片剂的直径为10-14mm，高为5-9mm；所述胶囊直径5-9mm，高为10-18mm；网格内部结构为网格形、同心方形、同心圆形、蜂窝形、线形、希尔伯特曲线、阿基米德和弦或八角星螺旋；网格内部结构的填充率为5-40%。更优选，所述片剂的直径为12mm，高为7mm；所述胶囊直径7mm，高为14mm；网格内部结构可以是网格形和蜂窝形等；网格内部结构的填充率为20%。不同材料和不同类型网格结构对产品外观有明显影响。分别采用羟丙基甲基纤维素粘度为4000cp和100cp为致孔剂，在一定条件下打印，产品的清晰度和边角粘连情况不同；网格结构为同心圆、网格和蜂窝状三种典型结构的外观，致密程度差异较大，体外释放行为也相应不同。本专利技术同时提供了含网格内部结构的布洛芬缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：将主药、缓释材料和致孔剂混合均匀，热熔挤出制备直径1.75mm的条状物。设置模型大小：直径、高、形状、内部结构和填充率，采用3D打印将条状物打印成含网格内部结构的布洛芬缓释片或缓释胶囊。所述热熔挤出条件为：温度90-110℃、转速60-100rpm，混合时间10-20min。所述3D打印参数如下：打印温度150-190℃、壁厚0.2-0.6mm、流速5-15mm/s。作为优选，所述热熔挤出条件为：温度100℃、转速80rpm，混合时间15min。所述3D打印条件为：温度为170℃、壁厚0.4mm、流速10mm/s。热熔挤出和3D打印条件对产品成型有明显影响。热熔挤出温度过低，物料不能完全熔融混合；温度过高，挤出条过软拉丝不均匀。3D打印温度过低或速度过快，无法打印或产品局部形态不清晰；温度过高影响成型和物料稳定性；速度过慢影响生产效率。本专利技术的有益效果为：1、本专利技术提供的缓释制剂具有内部网格结构，无需使用增塑剂，致孔剂用量也大大减少。同一配方，针对不同用药需要，可调整模型和内部结构，便可调节含药量和释放行为，满足个性化用药的需要。2、本专利技术提供在热熔融挤出的基础上，通过建模和3D打印，制备含网格内部结构的布洛芬缓释片剂和胶囊。不仅大大减少致孔剂的用量，保证了布洛芬的释放程度；更能通过调整内部结构，简便地调整剂量和缓释行为，实现个性化给药。本专利技术提供的网格骨架胶囊，与网格骨架片剂相比，不仅更利于吞咽，而且一步成型，与常规先做缓释微丸再灌装胶囊壳相比，简便易行，产业化前景良好。3、本专利技术一体化和工业化程度高，有良好的社会价值和经济价值。附图说明附图1为实施例1制备的布洛芬缓缓释制剂外观。附图2为实施例3制备的布洛芬缓缓释制剂外观。附图3为实施例1、比较例1和比较例2所制片剂的体外释药曲线图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1将20g布洛芬、60g乙基纤维素和20g海藻酸钠采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于100℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物置于3D打印机，170℃、壁厚0.4mm、流速10%、流量100%打印成直径12mm高7mm的网格片，其形状见附图1。实施例2将1025布洛芬、50g乙基纤维素和25g羟丙基甲基纤维素采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于110℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物置于3D打印机，180℃、壁厚0.4mm、流速10%、流量100%打印成直径14mm高9mm的网格片。实施例3将10g布洛芬、70g乙基纤维素和20g聚乙烯醇采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于120℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物置于3D打印机，180℃、壁厚0.4mm、流速5%、流量100%打印成直径7mm高18mm的网格胶囊，其形状见附图2。比较例1将20g布洛芬、60g乙基纤维素和20g海酸钠采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于100℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物直接切成圆柱形小片。比较例2将20g布洛芬、60g乙基纤维素和20g海酸钠采用高速混合机混合均匀，置于热熔挤出机中，于100℃、10rpm混合20min，挤出得到条状物，条状物粉碎与等量微晶纤维素均匀混合，直接压片。药物制剂的体外释药行为实验：以150mL磷酸盐缓冲液（pH=7.2）为释放介质，定时取样5ml，0.45μm滤膜过滤，263nm测吸光度，经标准曲线计算浓度，绘制体外释药曲线，其中实施例1、比较例1和比较例2所制药剂的体外释药曲线见附图3。通过附图3可以看出，与热熔挤出小片相比，3D打印片的释药速度和程度大大提高；与粉末直接压片相比，3D打印片有缓释效果。综上所述，本专利技术所提供的3D打印网格状缓释药剂，通过3D打印成型的网格状结构，使得药剂具有更好的缓释效果，缓释速度适中，缓释行为简单可控。以上所述，仅为本专利技术的较佳实施例，并非对本专利技术做任何形式上的限制，凡是依据本专利技术的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化，均落入本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂由以下重量份数原料构成：10‑25份布洛芬、50‑70份乙基纤维素和5‑40份致孔剂，所述缓释制剂为具有网格内部结构的片剂或胶囊。

【技术特征摘要】
1.一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂由以下重量份数原料构成：10-25份布洛芬、50-70份乙基纤维素和5-40份致孔剂，所述缓释制剂为具有网格内部结构的片剂或胶囊。2.如权利要求1所述的含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，其特征在于，所述乙基纤维素的粘度为10cp、20cp和45cp；所述致孔剂为：羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯醇或黄原胶，所述羟丙基甲基纤维素的粘度为100cp。3.如权利要求1所述的含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂由以下重量份数原料构成：20份布洛芬、60份乙基纤维素和20份释放致孔剂。4.如权利要求2所述的含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，其特征在于，所述乙基纤维素的粘度为10cp。5.如权利要求1所述的含网格内部结构的布洛芬缓释制剂，其特征在于，所述片剂的直径为10-14mm，高为5-9mm；所述胶囊直径5-9mm，高为10-18mm；网格内部结构为网格形、同心方形、同心圆形、蜂窝形、线形、希尔伯特曲线、阿基米德和弦...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨燕，王会会，单伟光，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33