本发明专利技术公开了一种屈螺酮关键中间体的制备方法，所述方法为：以式（II）所示的5,6β‑环氧‑7β‑羟基‑15β,16β‑亚甲基‑3β‑新戊酰氧基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮为原料，三苯基氧膦为有机催化剂，草酰氯为氯化试剂，在有机溶剂中反应得到式（Ⅲ）所示的屈螺酮中间体7α‑氯‑5,6β‑环氧‑15β,16β‑亚甲基‑3β‑新戊酰氧基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮，反应式如下：本发明专利技术具有反应条件温和，后处理简单，反应选择性好、可持续性等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是一种屈螺酮关键中间体7α-氯-5,6β-环氧-15β,16β-亚甲基-3β-新戊酰氧基-5β-雄甾烷-17-酮的制备方法，属于医药中间体制备。
技术介绍
1、屈螺酮，结构见式ⅰ，一种17α-螺内酯的衍生物，是由德国scheringag.公司开发的第四代孕激素，具有与天然孕酮类似的孕激素活性，用于女性避孕药、激素替代治疗药物，并可预防妇女的骨质疏松和高血压等症状，其副作用小，耐受性良好，屈螺酮作为低毒、高效、副作用小的新一代甾体类避孕药，临床上通常与炔雌醇组成复方片即屈螺酮炔雌醇片，商品名为优思明(yasmin)，是目前最好的第四代口服避孕药物之一。
2、
3、式(ⅲ)所示的7α-氯-5,6β-环氧-15β,16β-亚甲基-3β-新戊酰氧基-5β-雄甾烷-17-酮是制备屈螺酮的关键中间体。该中间体合成的难度主要是在7位引入α构型的氯代结构。而目前使用的氯代方法都是以三苯基膦作为催化剂，与氯代试剂进行传统的apple反应，该反应生成定量的三苯基氧膦副产物，其后处理分离时比较困难，不利于工业化生产。
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【技术保护点】
1.一种屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于所述屈螺酮关键中间体为7α-氯-5,6β-环氧-15β,16β-亚甲基-3β-新戊酰氧基-5β-雄甾烷-17-酮，结构式如式(Ⅲ)所示，其制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于有机催化剂与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为0.05～0.30:1，优选为0.1-0.2:1；所述草酰氯与式(Ⅱ)化合物的摩尔比为1～4:1，优选为1.7～4:1。
3.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于反应的温度为0～30℃，优选为0～20℃，反应时间为0.5～2h。</p>4.根据
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【技术特征摘要】
1.一种屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于所述屈螺酮关键中间体为7α-氯-5,6β-环氧-15β,16β-亚甲基-3β-新戊酰氧基-5β-雄甾烷-17-酮，结构式如式(ⅲ)所示，其制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于有机催化剂与式(ⅱ)化合物的摩尔比为0.05～0.30:1，优选为0.1-0.2:1；所述草酰氯与式(ⅱ)化合物的摩尔比为1～4:1，优选为1.7～4:1。
3.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于反应的温度为0～30℃，优选为0～20℃，反应时间为0.5～2h。
4.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间体的制备方法，其特征在于有机溶剂为下列之一：碳酸二甲酯、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯，优选为碳酸二甲酯或乙腈。
5.根据权利要求1所述的屈螺酮关键中间...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙彬，杨露露，金灿，徐佳兴，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
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