抗BRDU抗体及使用方法技术

本发明专利技术提供抗BRDU抗体，及使用该抗BRDU抗体的方法。

Anti BRDU antibodies and methods of use

The present invention provides anti BRDU antibodies and methods of using the anti BRDU antibodies.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗BRDU抗体及使用方法
本专利技术涉及人源化抗BRDU抗体和人源化抗BRDU衍生物抗体，及使用人源化抗BRDU抗体和人源化抗BRDU衍生物抗体的方法。
技术介绍
半抗原结合抗体可以用作捕获组件用于治疗性和诊断性应用。例如，半抗原结合实体(如荧光团、螯合试剂、肽、核酸、蛋白质、脂质、纳米颗粒和许多其他物质)可以与半抗原结合抗体和抗体衍生物反应。这使得能够有效检测这类“有效负载(payload)”，以及捕获、累积在希望的位置、交联及其他抗体介导的效应。由于半抗原的特征和组成可影响半抗原结合实体的组成和“行为”(包括大小、溶解性、活性、生物物理特性、PK、生物学效应等)，高度希望开发多种不同的半抗原结合实体。从而，可能将所选择的半抗原与给定的有效负载匹配，以产生优化的半抗原缀合物。随后，可将最优半抗原结合实体与该缀合物组合，以产生最优的抗体-半抗原-有效负载复合物。还希望具有人源化的半抗原结合实体，如抗体衍生物。这使得能够开展干扰(如治疗性应用中的免疫原性)风险显著降低的应用。本文所述的抗体结合BRDU以及BRDU衍生物。这些抗体在本文中称为“BRDU结合”或“抗BRDU”抗体。专利技术概述本专利技术提供抗BRDU抗体和抗BRDU衍生物抗体，及使用抗BRDU抗体和抗BRDU衍生物抗体的方法。本文中报道的一个方面是人源化抗BRDU抗体，其中该抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:01的HVR-H1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:04的HVR-H2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3。此抗体特异性结合BRDU。在一个实施方案中，该抗体在重链可变结构域的第30位具有脯氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体在重链可变结构域的第58位具有苯丙氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体在重链可变结构域的第108位具有苏氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含重链可变结构域第30位的氨基酸残基脯氨酸，重链可变结构域第58位的氨基酸残基苯丙氨酸，及重链可变结构域第108位的氨基酸残基苏氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含：(1)含有氨基酸序列SEQIDNO:01的HVR-H1；(2)重链可变结构域第30位的氨基酸残基脯氨酸；(3)含有氨基酸序列SEQIDNO:04的HVR-H2；(4)重链可变结构域第58位的氨基酸残基苯丙氨酸；(5)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3；和(6)重链可变结构域第108位的氨基酸残基色氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含含有氨基酸序列SEQIDNO:02的HVR-H1。在一个实施方案中，该抗体包含含有氨基酸序列SEQIDNO:03的HVR-H2。在一个实施方案中，该抗体包含含有氨基酸序列SEQIDNO:12的HVR-H2。在一个实施方案中，该抗体进一步包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:06的HVR-L1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:07的HVR-L2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:08的HVR-L3。在一个实施方案中，该抗体在轻链可变结构域的第49位包含氨基酸残基赖氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体在轻链可变结构域第98位包含氨基酸残基亮氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含轻链可变结构域第49位的氨基酸残基赖氨酸和轻链可变结构域第98位的氨基酸残基亮氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体(1)包含重链可变结构域第30位的氨基酸残基脯氨酸、重链可变结构域第58位的氨基酸残基苯丙氨酸和重链可变结构域第108位的氨基酸残基苏氨酸；及(2)包含轻链可变结构域第49位的氨基酸残基赖氨酸和轻链可变结构域第98位的氨基酸残基亮氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含：(1)含有氨基酸序列SEQIDNO:01的HVR-H1；(2)重链可变结构域第30位的氨基酸残基脯氨酸；(3)含有氨基酸序列SEQIDNO:04的HVR-H2；(4)重链可变结构域第58位的氨基酸残基苯丙氨酸；(5)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3；(6)重链可变结构域第108位的氨基酸残基色氨酸；(7)含有氨基酸序列SEQIDNO:06的HVR-L1；(8)轻链可变结构域第49位的氨基酸残基赖氨酸；(9)含有氨基酸序列SEQIDNO:07的HVR-L2；(10)轻链可变结构域第98位的氨基酸残基亮氨酸；和(11)含有氨基酸序列SEQIDNO:08的HVR-L3(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含：(a)与氨基酸序列SEQIDNO:09具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与氨基酸序列SEQIDNO:10具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列，其中(1)包含重链可变结构域第30位的氨基酸残基脯氨酸、重链可变结构域第58位的氨基酸残基苯丙氨酸和重链可变结构域第108位的氨基酸残基苏氨酸；和(2)包含轻链可变结构域第49位的氨基酸残基赖氨酸和轻链可变结构域第98位的氨基酸残基亮氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含VH序列SEQIDNO:09。在一个实施方案中，该抗体包含VL序列SEQIDNO:10。本文中报道的一个方面是包含VH序列SEQIDNO:09和VL序列SEQIDNO:10的抗体。在一个实施方案中，该抗体是全长IgG1抗体或全长IgG4抗体。在一个实施方案中，该抗体是单克隆抗体。在一个实施方案中，该抗体是结合BRDU的抗体片段。本文中报道的一个方面是鼠抗体的人源化形式，该鼠抗体包含源自氨基酸序列SEQIDNO:11的重链可变结构域和源自氨基酸序列SEQIDNO:12的轻链可变结构域，且特异性结合BRDU。在一个实施方案中，该抗体在重链可变结构域的第30位具有脯氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体在重链可变结构域的第58位具有苯丙氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体在重链可变结构域的第108位具有苏氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含重链可变结构域第30位的氨基酸残基脯氨酸，重链可变结构域第58位的氨基酸残基苯丙氨酸，及重链可变结构域第108位的氨基酸残基苏氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体在轻链可变结构域的第49位包含氨基酸残基赖氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体在轻链可变结构域的第98位包含氨基酸残基亮氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体包含轻链可变结构域第49位的氨基酸残基赖氨酸和轻链可变结构域第98位的氨基酸残基亮氨酸(Kabat编号)。在一个实施方案中，该抗体(1)包含重链可变结构域第30位的氨基酸残基脯氨酸、重链可变结构域第58位的氨基酸残基苯丙氨酸和重链可变结构域第108位的氨基酸残基苏氨酸；及(2)包含轻链可变结构域第49位的氨基酸残基赖氨酸和轻链可变结构域第98位的氨基酸残基亮氨酸(Kabat编号)。本文中报道的一个方面是包含本文中报道的抗体和可药用载体的药物制剂。本文中报道的一个方面是本文中报道的抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】
人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQ ID NO:01的HVR‑H1；(b)含有氨基酸序列SEQ ID NO:04的HVR‑H2；和(c)含有氨基酸序列SEQ ID NO:05的HVR‑H3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.26 EP 14174043.11.人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:01的HVR-H1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:04的HVR-H2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3。2.人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:02的HVR-H1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:04的HVR-H2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3。3.人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:01的HVR-H1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:03的HVR-H2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3。4.人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:02的HVR-H1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:03的HVR-H2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3。5.人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:01的HVR-H1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:13的HVR-H2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3。6.人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:02的HVR-H1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:13的HVR-H2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:05的HVR-H3。7.权利要求1至6中任一项的人源化抗BRDU抗体，其进一步包含：(a)含有氨基酸序列SEQIDNO:06的HVR-L1；(b)含有氨基酸序列SEQIDNO:07的HVR-L2；和(c)含有氨基酸序列SEQIDNO:08的HVR-L3。8.权利要求1至7中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体在重链的第30位具有脯氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。9.权利要求1至8中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体在重链的第58位具有苯丙氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。10.权利要求1至9中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体在重链的第108位具有苏氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。11.权利要求1至10中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体在轻链的第49位具有赖氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。12.权利要求1至11中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体在轻链的第98位具有亮氨酸氨基酸残基(Kabat编号)。13.权利要求1至12中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含以下一个或多个：-重链可变结构域第30位的P；和/或-重链可变结构域第58位的F；和/或-重链可变结构域第108位的T；和/或-轻链可变结构域第49位的K；和/或-轻链可变结构域第98位的L(所有位置均按照Kabat)。14.权利要求1至13中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含与氨基酸序列SEQIDNO:09具有至少95％序列同一性的VH序列，及与氨基酸序列SEQIDNO:10具有至少95％序列同一性的VL序列。15.权利要求1至13中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体包含源自重链可变结构域氨基酸序列SEQIDNO:11的VH氨基酸序列，及源自轻链可变结构域氨基酸序列SEQIDNO:12的VL氨基酸序列。16.权利要求1至13中任一项的人源化抗BRDU抗体，其中抗体是包含重链可变结构域SEQIDNO:11和轻链可...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·布林克曼，G·乔治斯，J·奥尔，W·劳，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH