本发明专利技术公开了具有潜在药用价值的如通式Ⅰ所示皂苷的合成方法，及其在抗炎、抗癌药物和组合物中的应用。通式Ⅰ中，Ｒ为Ｈ，Ｍｅ，ＳＯ↓［３］↑［－］或其它糖单元，Ｒ↑［１］可为Ｈ，ＣＨ↓［３］，ＣＨ↓［２］ＯＨ，ＣＨ↓［２］ＯＳＯ↓［３］↑［－］，ＣＯＯＨ或其它糖单元，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］可为Ｈ，ＯＨ，ＯＳＯ↓［３］↑［－］，或其它糖单元。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物活性皂苷的合成和应用领域。
技术介绍
天然寡糖皂苷作为糖辍合物在生理学和药理学具有很好的生物活性(Hostettmann，K.；Marston，A.Saponins；Cambridge University Press，1995)。例如，Dioscin，Polyphyllin D，Balanitin 7等皂苷就具有抗癌、杀菌的活性((a)Nakano，K.；Murakami，K.；Takaishi，Y.；Tomimatsu，T.；Nohara，T.Chem.Pharm.Bull.1989，37，116；(b)Hufford，C.D.；Liu，S.；Clark，A.M.J.Nat.Prod.1988，51，94-98；(c)Liu，C.；Chen，Y.Acta Pharm.Sinica 1984，19，799；(d)Namba，T.；Huang，X.；Shu，Y.；Huang，S.；Hattoti，M.；Kakiuchi，N.；Wang，Q.；Xu，G.Plant Medica 1989，55，501-506；(e)Zhou，J.PureAppl.Chem.1989，61，457-460)；从葱科植物(Allium nutans)的根茎分离提取出的皂苷具有抗肿瘤和降低血清中胆固醇的作用(Akhov，L.S.；Musienko，M.M.；Piacente，S.；Pizza，C.；Oleszek，W.J.Agric.Food Chem.1999，47，3193-3196)；从茄科植物(Solanumindicum)分离提取的皂苷具有抗菌消炎的作用(Yahara，S.；Nakamura，T.；Somera，Y.；Matsumoto，T.；Yamashita，T.；Nohara，T.Phytochemistry，1996，43，1319-1323)；研究表明Solamargine结构中的鼠李糖基结构在引发细胞死亡过程中起着至关重要的作用(Chang，L.-C.；Tsai，T-R.；Wang，J.-J.；Lin，C.-N.；Kuo，K.-W.Biochem.Biophys.Res.Commun.1998，242，21-25)。上述的这些具有生物活性的皂苷以及一些N-连接的寡糖和植物多糖的部分片段都含有2-；2，3-或2，4-支化的寡糖结构部分。围绕如何简便高效地合成寡糖和糖辍合物已开展了大量的工作，而且也发展了许多新颖的、有效的糖基化反应和合成策略((a)Toshima，K.；Tasuta，K.Chem.Rev.1993，93，1503-1531；(b)Schmidt，R.R.；Kinzy，W.Adv.Carbohydr Chem.Biochem.1994，50，21；(c)Garegg，P.J.Adv.Carbohydr.Chem.Biochem.1997，52，179)。对含有糖基结构的天然皂苷来说，传统合成方法有三种。其一，先将还原端糖基接在皂苷元上，然后对糖基部分进行保护-去保护修饰，再进行不同位置的糖基化反应，得到2-，2，3-或2，4-支化的天然皂苷。其二，先对还原端糖基进行适当修饰，用具有邻基参与的酰基保护基修饰糖基C-2位的羟基以保证接皂苷元时β-糖苷键的形成。然而，实验中也发现脱除C-2位的酰基很困难(Deng，S.；Yu，B.；Hui，Y.；Yu，B.；Han，X.Carbohydr.Res.1999，317，53-62)。而上述两种方法的缺点是路线冗长而且合成效率低。其三，先合成糖基部分，再与相应的皂苷元进行糖苷化反应，此方法由于还原端的糖基部分的C-2位上没有邻基参与效应而容易得到α、β混合物，给分离提纯带来了困难(Ikeda，T.；Miyashita，H.；Kajimoto，T.；Nohara，T.Tetrahedron Lett.2001，42，2353-2356)。考虑到上述方法的缺陷，我们专利技术了以下合成皂苷的简易方法，其核心是用部分保护的硫代糖苷做供体来简便合成上述含有2-；2，3-或2，4-支化的天然皂苷。本专利技术通过制备相关寡糖皂苷，有助于开发抗肿瘤或抗炎症的药物，也可用于开发具有调节免疫和防癌功能的食品添加剂。实施实例一般方法旋光度在25℃时用Perkin-Elmer 241 MC自动旋光仪侧得。1H NMR由Bruker ARX 400在CDCl3中测得，以四甲基硅为内标。质谱用VG PLATFORM质谱仪，用ESI技术进样。薄层色谱(TLC)由HF254硅胶板上用30％(v/v)的硫酸甲醇溶液或紫外(UV)检测器检测。柱色谱采用100-200目的硅胶，用乙酸乙酯-石油醚(60-90℃)作为淋洗液，溶液在小于60℃时减压蒸馏，以下未特别说明的化合物都是可商购或可参照文献制备的物质。一、薯蓣苷元β-D-木吡喃糖基-(1→3)--β-D-半乳吡喃糖的制备10流程1是天然皂苷10的合成路线图。部分保护的半乳吡喃糖异丙硫苷3是从半乳吡喃糖异丙硫苷1经4，6位的选择性苄叉基保护(→2)及2，3位的选择性9-芴甲氧基羰基(Fmoc)保护得到。在-42℃，硫代糖苷3和薯蓣皂苷元用氮-碘代琥珀酰亚胺(NIS)和三甲基硅基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)催化进行缩合反应得约75％的4。在0℃，等当量的化合物4和5用TMSOTf催化反应得到二糖皂苷6。不分离往反应体系加入20当量三乙胺可脱除C-3位的9-芴甲氧基羰基保护基，一釜反应得到二糖皂苷受体7，两步产率85％。用苯甲酰化木吡喃亚胺酯8做糖基化供体和受体7进行偶联得到77％的三糖皂苷9，其木吡喃糖的构象发生翻转(4C1→4C1)。1H NMR谱图上H-1的化学位移出峰在5.24ppm(J1，21.1Hz)处，H-3的化学位移出峰在5.64ppm(J2，3＝J3，4＝3.2Hz)处；13C NMR谱图上C-1的化学位移出峰在100.03ppm处，说明木糖与半乳糖间为β(1→3)连接，但木糖的构象为4C1而非4C1。在70℃下，化合物9用80％的醋酸水溶液脱除4，6位的苄叉基；然后在无水甲醇中，用1N的氢氧化钠水溶液(调pH约9-10)脱除糖基上的酰基保护基，得到天然皂苷10。其木吡喃糖环的构象由4C1变为4C1，可从其1H NMR谱图上化学位移5.05ppm处的H-1双峰间的偶合常数(J1，27.5Hz)看出。从起始原料出发，天然皂苷10合成流程仅仅需要六步，总产率为34％。 流程1薯蓣苷元β-D-木吡喃糖基-(1→3)--β-D-半乳吡喃糖的制备(1)异丙硫基4，6-二-氧-苄叉基-β-D-半乳吡喃糖苷2的制备将β-D-半乳吡喃异丙硫苷(2.38克，10毫摩尔)溶在10毫升DMF中，加入PhCH(OMe)2(1.82克，12毫摩尔)和催化量的对甲苯磺酸(100毫克)。在65-75℃下，减压搅拌1.5-2小时，反应完毕。用饱和碳酸氢钠水溶液中和至中性，乙酸乙酯(2×50毫升)萃取，将有机相收集，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，剩余物用硅胶柱色谱分离纯化，以乙酸乙酯淋洗，得白色固体2(2.67克，82％)旋光值D20-62°(c1，CHCl3)；核磁1H NMR(CDCl3)δ1.34，1.38(2d，2×本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下列通式的化合物。＊＊＊通式Ⅰ通式Ⅰ中，Ｒ为Ｈ，Ｍｅ，ＳＯ↓［３］↑［－］或其它糖单元，Ｒ↑［１］可为Ｈ，ＣＨ↓［３］，ＣＨ↓［２］ＯＨ，ＣＨ↓［２］ＯＳＯ↓［３］↑［－］，ＣＯＯＨ或其它糖单元，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３ ］可为Ｈ，ＯＨ，ＯＳＯ↓［３］↑［－］，或其它糖单元。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜宇国，顾国锋，
申请(专利权)人：中国科学院生态环境研究中心，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。