＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及化学式（Ⅰ）化合物，式中：Ｘ代表ＣＨ↓［２］或ＳＯ↓［２］基或氧原子，Ｙ代表（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－（ＣＨ＝ＣＨ）↓［ｎ］（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］，且ｍ＋ｎ＋ｏ≤８，ｎ＝０或１，Ａｒ代表芳基，Ｗ代表氢原子，或氨基甲酸酯官能。化学式（Ⅰ）化合物具有有用的抗菌性质。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
,它们的制备方法及它们作为药物的应用的制作方法
本专利技术涉及，它们的制备方法以及它们作为药物的应用。本专利技术涉及化学式(Ⅰ)的化合物 式中X代表CH2或SO2基或氧原子，Y代表(CH2)m-(CH=CH)n(CH2)o基，且m+n+o≤8,n=0或1，Ar代表任选取代的芳基，W代表氢原子，或氨基甲酸酯官能基 式中R”代表任选地取代的含有至多8个碳原子的烷基或芳基，Z代表氢原子或酸的残基以及它们与这些酸的加成盐。在与这些酸的加成盐中，可以列举与乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸生成的盐，特别是与硬脂酸、乙基琥珀酸或月桂基磺酸生成的盐。芳基可以是苯基或萘基。芳基还可以是取代或未取代的杂环基，如噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、噻二唑基、吡唑基或异吡唑基、吡啶基、咪啶基、哒嗪基或吡嗪基，或吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基或喹啉基。这些芳基可以含有一个或多个选自如下的基团羟基、卤素原子、NO2基、C≡N基、烷基、链烯基或炔基、O-烷基、O-链烯基或O-炔基、S-烷基、S-链烯基或S-炔基和N-烷基、N-链烯基或N-炔基，这些基团含有至多12个任选地被一个或多个卤素原子取代的碳原子、 基，式中Ra和Rb相同或不同，它们代表氢原子或含有至多12个碳原子的烷基、 基，式中R3代表含有至多12个碳原子的烷基，或任选取代的芳基或杂芳基、带羧基的芳基、O-芳基或S-芳基或包含一个或多个杂原子的具有5或6节链杂环并任选地被一个或多个下述取代基取代的芳基、O-芳基或S-芳基。作为优选的杂环基，其中可以列举 和欧洲专利申请487411、596802、676409和680967中所要求的杂环基。这些优选的杂环基可以被一个或多个官能团取代。更具体地，本专利技术的内容是式中Z代表氢原子的化学式(Ⅰ)的化合物，W代表氢原子的化学式(Ⅰ)的化合物，X代表CH2基的化学式(Ⅰ)的化合物，Y代表(CH2)3、(CH2)4或(CH2)5的化学式(Ⅰ)的化合物。在优选的本专利技术化合物中，可以列举化学式(Ⅰ)化合物，其中Ar代表杂环芳基，例如像其式中Ar代表在喹啉2个环中的一个和/或另一个环上任选地单取代或多取代的4-喹啉基，尤其可以列举化学式(Ⅰ)化合物，其中Ar代表未取代的4-喹啉基，或者例如化学式(Ⅰ)化合物，其中Ar代表下述任选取代的基团 在优选的本专利技术化合物中，自然可以列举下面实施例部分给出制备方法的产品。通式(Ⅰ)的产品对例如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌之类的革兰氏细菌具有非常好的抗菌活性。因此，本专利技术的化合物可以用作治疗敏感病原菌感染的药物，具体是用作治疗葡萄球菌感染的药物，例如葡萄球菌败血症、面部或皮肤的噁性葡萄球菌病、脓皮病、腐败性或化脓性的伤口、疖、痈、蜂窝织炎、丹毒和痤疮，如原发性的或后-流行性感冒的急性咽峡炎、支气管肺炎、肺化脓之类的葡萄球菌感染，如急性咽峡炎、耳炎、鼻窦炎、猩红热之类的链球菌感染，如肺炎、支气管炎之类的肺炎球菌感染；布氏杆菌病、白喉、淋球菌病。本专利技术的产品抗病原菌感染，如流感嗜血杆菌、立克次氏体属、肺炎支原体、衣原体属、Legionella、尿素原体、弓形体属，或抗支原体属病原菌感染也都是有活性的。因此，本专利技术还有一个的目的是如前面所定义的化学式(Ⅰ)的产品，以及它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的加成盐作为药物，具体是作为抗生素药物。更具体地，本专利技术的目的是实施例1或2的产物及其在药学上可接受的盐作为药物，特别是抗生素药物。本专利技术还有一个目的是含有至少一种前面定义的药物作为活性组分的药物组合物。这些组合物可以采用口服、直肠、肠胃道外方式用药，或者采用在皮肤和粘膜上局部涂敷的局部方式用药，但是优选的用药方式是口服。这些组合物可以是固体或液体，呈人药通常使用的药物形式，例如像简单的或包糖衣的片剂、胶囊、颗粒剂、栓剂、可注射制剂、软膏、乳油、凝胶；这些组合物可以根据通常的方法进行制备。可以把一种或多种活性组分加到在这些药物组合物中一般使用的赋形剂中，所述赋形剂如滑石粉、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可脂、含水的或不含水的载体、动物或植物源的脂肪、石蜡衍生物、二醇类、各种润湿剂、分散剂或乳化剂、防腐剂。这些组合物还可以呈粉末状，这种粉末在例如不致热的无菌水之类的适当载体中即时配制时是可溶的。用药剂量可根据治疗的疾病、所涉及的对象、用药方式和所研究的产品而改变。这种剂量例如可以是成年人每天口服50-500毫克实施例1或实施例2的产品。本专利技术还有一个目的是一种制备方法，其特征在于让下述化学式(Ⅱ)化合物 式中X,Y和Ar如前面所定义，受到克拉定糖的离去剂的作用，以得到相应的化学式(ⅠA)化合物 式中X、Y和Ar保持前述的意义，如果希望的话，让化学式(ⅠA)化合物受到酯化作用剂的作用或受到能够加入氨基甲酸酯基的试剂的作用。在优选的实施方式中，用酸离去在3位的克拉定糖。作为起始产品使用的化学式(Ⅱ)产品是根据ROUSSEL UCLAF公司于1995年12月6日申请的欧洲专利申请076093描述的方法制备的产品。化学式(Ⅱ)产品可以根据一种方法制备，其特征在于让下述化学式(Ⅲ)化合物 式中Bn代表苄氧基羰基，Ac代表含有2-20个碳原子的酰基，作用于下述化学式(Ⅳ)化合物R3NH2(Ⅳ)式中R3代表X-Y-Ar基，X,Y,Ar如前面所定义，以得到下述化学式(Ⅴ)化合物 如果希望的话，让化学式(Ⅴ)化合物在2’位受到酯官能离去剂的作用以得到相应的2’-OH化合物，然后如果希望的话，让如此得到的化合物受到还原剂的作用以离去在4”位苄氧基羰基，从而得到化学式(Ⅱ)产物。作为起始产品使用的化学式(Ⅲ)化合物是在欧洲专利0248279中所描述的已知产品。化学式(Ⅳ)的胺一般是已知的，可以根据在J.Med.Chem.(1982)vol.25,p.947及其后面数页中或在Tetrahedron Lettersvol.32,No.14,p.1699,1702(1991)中所描述的方法制备。用甲醇离去在2’位的乙酸酯基。在4”位苄氧基羰基基团离去是采用还原反应进行的，例如是在钯催化剂存在下用氢进行的。根据传统方法用酸进行成盐作用。下述实施例说明本专利技术而不限制其保护范围。实施例111,12-二脱氧-脱((2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核己糖基)氧)-3-羟基-6-O-甲基-12,11-(氧羰基(2-(3-(4-喹啉基)丙基)亚肼基))-红霉素在含有250毫克11,12-二脱氧-6-O-甲基-12,11-(氧羰基(2-(3-(4-喹淋基)丙基)亚肼基)红霉素的溶液中，加入1厘米3盐酸在乙醇中的溶液(22.6克/升)。在室温下搅拌该反应混合物1小时。倒入水中，用乙酸乙酯提取，取出含水相，放入碱性介质中，用乙酸乙酯提取，干燥、过滤、蒸发至干。这样得到271毫克产物，将这种产物溶解于乙酸乙酯中，然后添加硫醚，直至该产物结晶。其晶体用硫醚洗涤，得到169毫克晶体再进行重结晶。在80℃干燥后得到120毫克在166℃熔化的产物。产物11,12-二脱氧-6-O-甲基-12,11-(氧羰基(2-(3-(4-喹淋基)丙基)亚肼基)红霉素如下述方法制备步骤A:11,12-本文档来自技高网...
【技术保护点】
化学式（Ⅰ）化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 式中： Ｘ代表ＣＨ↓［２］或ＳＯ↓［２］基或氧原子， Ｙ代表（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－（ＣＨ＝ＣＨ）↓［ｎ］（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］，且ｍ＋ｎ＋ｏ≤８，ｎ＝０或１， Ａｒ代表任选取代的芳基， Ｗ代表氢原子，或氨基甲酸酯官能基＊＊＊， 式中Ｒ″代表任选取代的含有至多８个碳原子的烷基或芳基， Ｚ代表氢原子或酸的残基以及它们与这些酸的加成盐。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：C阿古里达斯，JF尚托特，
申请(专利权)人：赫斯特马里恩鲁索公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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