新的次膦酸氨基酸衍生物、其制备方法以及含有它们的药物组合物技术

技术编号：1521516 阅读：137 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术涉及新的式（Ⅰ）次膦酸氨基酸化合物、它们的制备方法以及含有它们的药物组合物，其中Ｒ↓［１］表示氢、烷基羰基氧基烷基或烷基羰基硫基烷基；Ｒ↓［２］表示氢、烷基羰基氧基烷基、芳基羰基硫基烷基或任选被取代的芳基烷基；Ｒ↓［２］表示任选羟基取代的苯基，或者３－吲哚基，它们的对映异构体和非对映异构体，以及其与可药用碱形成的加成盐，以及其水合物和溶剂化物。本发明专利技术的次膦酸氨基酸化合物具有同时抑制血管紧张素Ⅰ转化酶（ＡＣＥ）和内皮素转化酶（ＥＣＥ）的值得注意的性质。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的次膦酸M酸衍生物、其制备方法以及含有它们的药物组合物本专利技术涉及新的次膦酸氩基酸(phosphinic amino acid)化合物、它们的制备方法以及含有它们的药物组合物。本专利技术的次膦酸M酸化合物具有同时抑制血管紧张素I转化酶(ACE) 和内皮素转化酶(ECE)的值得注意的性质。在血管活性肽---方面是血管收缩剂(血管紧张素II,内皮素l)和另一方面是血管扩张剂(利尿钠因子，緩激肽)一一之间存在的平衡构成了调节动脉压的重要要素。那些肽的合成和降解处于各种酶的控制之下，其中三种锌金属蛋白酶似乎起最重要的作用-血管紧张素I转化酶(ACE)，其一方面将无活性的十肽一一血管紧张素I转化为有活性的八肽一一血管紧张素II，另一方面将緩激肽降解为无活性的肽，-内皮素转化酶(ECE)，其将大血管内皮素-1切割形成内皮素-1，并且似乎以较低程度参与緩激肽的降解，-中性肽链内切酶(NEP)，其使得心钠素(ANP)和緩激肽失活形成无活性的肽。血管紧张素II是血管收缩剂和抗尿钠排泄的八肽.内皮素是约20个氨基酸的血管收缩剂和抗尿钠排泄的多肽，含有连接半胱氨酸残基的二硫桥。緩激肽是血管扩张剂和利尿钠九肽。血管紧张素II、内皮素和緩激肽是迄今被认为在调节血管紧张度、心血管重塑和水电解质内稳态中有牵连的最重要的多肽。它们的代谢基本由三种酶——ACE、 ECE和NEP——来控制，动脉高血压以及还有其它心血管疾病的特征在于，由于在肾-心血管范围总体而言起有害作用(水钠贮流、心血管肥大等)的血管收缩性肽的肽平衡的失衡。虽然在二十世纪八十年代通过选择性AC...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　Ｒ↓［１］表示氢原子或选自如下的基团：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－羰基氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，每个烷基部分可能是直链或支链的，以及（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－羰基硫基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，每个烷基部分可能是直链或支链的，　　　　Ｒ↓［２］表示氢原子或或选自如下的基团：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－羰基氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，每个烷基部分可能是直链或支链的，芳基－羰基硫基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，烷基部分可能是直链或支链的，以及芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，烷基部分可能是直链或支链的且芳基部分任选被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－羰基氧基取代，　　　　Ｒ↓［３］表示任选羟基取代的苯基，或者Ｒ↓［３］表示３－吲哚基，　　　　或者　　　　当Ｒ↓［３］表示被羟基取代的苯基时，Ｒ↓［１］还可表示直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基且Ｒ↓［２］表示直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，　　　　它们的对映异构体和非对映异构体，以及其与可药用碱形成的加成盐，以及其水合物和溶剂化物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：V迪夫，N居里恩，E斯卡尔伯特，A伊奥塔基斯，A马卡里蒂斯，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，原子能委员会，
类型：发明
国别省市：FR[]

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