本发明专利技术涉及一种双金属七核抗癌化合物及其制备方法和应用，该化合物的化学式为：ＲＥ.Ｃｕ↓［６］（μ－ＯＨ）↓［３］（Ｇｌｙ）↓［６］Ｉｍ↓［６］Ｃｌ↓［６］；其中，双金属中的稀土离子ＲＥ选自Ｌａ↑［３＋］、Ｐｒ↑［３＋］、Ｓｍ↑［３＋］、Ｅｒ↑［３＋］或Ｎｄ↑［３＋］，金属铜离子为Ｃｕ↑［２＋］；Ｇｌｙ为甘氨酸；Ｉｍ为咪唑。本发明专利技术还提供该化合物的制备方法及其在抑制癌细胞中的应用。本发明专利技术的双金属七核抗癌化合物制备方法简单、价格低廉、抗癌能力强、用药量少、毒性低、对环境友好，在金属抗癌药物方面具有重要的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属制药
，更具体地，是涉及一种具有抗癌功能的配合物。
技术介绍
恶性肿瘤是一类严重危害人类健康和生命的疾病，人类因恶性肿瘤而引起 的死亡率居所有疾病死亡率的第二位，仅此于心脑血管疾病，在我国已跃居首 位。肿瘤药物治疗是一种全身性治疗，可消灭肿瘤原发灶及远距离转移的癌细 胞，因此在肿瘤综合治疗中占有很重要的地位。目前已有的抗肿瘤药物虽然能 治愈部分肿瘤，对大多数肿瘤也有一定疗效，但仍存在治疗有效率低、选择性 差、毒副反应大及瘤细胞耐药等问题。因此，从不同途径寻找高效、低毒、特 异的抗肿瘤药物仍是肿瘤药物治疗的当务之急。从抗肿瘤药的合成、生产以及肿瘤化疗研究的现状来看，新药研究多集中 在已知有效药物的结构类似物上，主要是合成诱导细胞凋亡制剂、信号传导抑 制剂、血管生成抑制剂等。从人们发现某些金属离子和配合物对肿瘤的抑制作 用以来，金属抗癌配合物的研究一直是无机药物研究的重点。研究发现，顺铂 及其类似物对睾丸癌、子宫癌、膀胱癌以及头颈肿癌有很好的疗效，已成为第一个进入临床使用的金属抗肿瘤药物。其他的铂类化合物如卡铂和奥沙利铂也 进入了临床使用。但是铂类金属药物有明显的毒副作用，主要的是肾脏毒性和 骨髓毒性，也有耳毒性、外周神经毒性、催吐性以及长期服用产生的耐药性， 且铂类抗肿瘤药物对某些肿瘤并没有活性，这些不足在一定程度上限制了这些铂类药物的应用。为了克服铂类药物的缺陷，研究人员除进一步研发新的铂类 药物外，正致力于开发药效更好、毒副作用更小的非铂类金属抗肿瘤药物。过渡金属配合物是一类重要的DNA靶向化合物，通过研究金属离子、药物和其它配体(或DNA等)的相互作用，对探索和研究药物分子抗菌、抗肿瘤的作用 机制具有重要意义；稀土配合物对细胞生长有胞浆毒性，稀土金属在生命过程 中的重要作用己引起医疗界的重视，而且作为药物早有报道；氨基酸是蛋白质 的基本结构单元，是生物体内大量存在的一类生物配体；唑类杂环化合物是一 种具有杀菌、抗炎能力的杂环化合物；近几十年来，关于金属氨基酸咪唑三元 配合物的合成及性质的研究很多，但是关于双金属(稀土和铜)氨基酸咪唑配 合物的研究却报道很少，目前已有的报道多是针对该类配合物的晶体结构研究， 如Wen-Xin Du等在2004年的Journal of Molecular Structure中发表了该类配合 物的合成及晶体结构；Xue-Chuan Lv等在2006年的Thermochimica Acta中发表 了该类配合物的热学性质，二者所用方法皆为自然挥发生长单晶，使得产品生 产周期长、产量低，且产品合成的成败受外界气温等条件因素影响，更重要的 是二者皆未提及或研究该类配合物的生物活性。
技术实现思路
所要解决的技术问题本专利技术需要解决的技术问题是提供一种双金属七核抗癌化合物及其制备方 法和应用，以克服现有的类似化合物的制备方法复杂、生产周期长、产量低、 外界因素的影响等缺点，也为了克服现有抗癌化合物价格高昂、用药量大、毒 副作用大、对环境易产生污染的缺点。技术方案本专利技术的技术方案之一为提供一种双金属七核化合物，化学式为RECu6(n-OH)3(Gly)6lm6CI6其中，双金属中的稀土离子RE选自La3+、 Pr3+、 Sm3+、 Er"3+或Nd3+，金属 铜离子为Cu2、 Gly为甘氨酸；lm为咪唑。上述的双金属七核化合物为水溶性蓝色粉末。本专利技术的技术方案之二为提供上述的双金属七核化合物的制备方法，依次 包括如下步骤(6) 将摩尔比为1: 6的RES+和ClZ+溶解于醇溶液中；(7) 将与CW+等摩尔的甘氨酸溶解于水中；(8) 将(1)和(2)获得的两溶液混合，搅拌回流，调节pH二6.5，使充分 反应；(9) 滴加大于Cu"摩尔数的咪唑的醇溶液，回流搅拌，使充分反应；(10) 将所得澄清溶液静置，出现针状蓝色晶体后过滤，洗涤、干燥，得蓝 色粉末。上述的双金属七核抗癌化合物制备方法的优选方案之一为，所说的Ci^+选 自乙酸铜、高氯酸铜或者氯化铜。上述的双金属七核抗癌化合物制备方法的优选方案之二为，所说的RE"选 自氯化稀土盐、硝酸稀土盐或高氯酸稀土盐。上述的双金属七核抗癌化合物制备方法的优选方案之三为，所说的RE"预 先由RE20s与盐酸、硝酸或高氯酸反应制得稀土盐。上述的双金属七核抗癌化合物制备方法的优选方案之四为，所说的醇溶液 为甲醇溶液。本专利技术的技术方案之三为提供一种抗癌组合物，含有权利要求1所述的双 金属七核抗癌化合物和药学上可接受的组分。本专利技术的技术方案之四为提供上述的双金属七核抗癌化合物的应用，即以1 1000/vg.ml^的终浓度作用于早幼粒细胞性白血病细胞。有益效果与传统的单一抗癌化合物二价铜盐、稀土盐、氨基酸和咪唑类化合物相比，本专利技术的双金属七核化合物具有如下特点(1) 本专利技术的双金属七核化合物是一种以配位键结合的稀土、铜、甘氨酸、咪唑类配合物，产品具有较好的化学稳定性和热稳定性，可经受20(TC以上的 高温，可在常温下使用、保存和运输。(2) 本专利技术的化合物具有良好的脂溶性，按照相似相溶的原理，它更容易 进入细胞膜而在细胞内起作用。(3) 本专利技术的双金属七核化合物制备方法简单、制备价格低廉、制造环节 中对环境的影响小，属安全产品，半数抑制浓度IC50在1 10/yg/mL，达到抗肿 瘤药物的基本要求，急性皮肤实验表明对人体无害。(4) 对体外培养的早幼粒细胞性白血病细胞凋亡作用显著，单位药量的抗 癌能力因四种抗癌官能团的协同作用而更加强劲，使用中由于用药量少，使药 物毒性更小，对正常细胞杀伤作用小。附图说明图1为双金属七核化合物对早幼粒白血病细胞的生长抑制效果示意图。图2为所合成的双金属七核化合物的红外图。图3为正常早幼粒白血病细胞(a、 b)和经过抗癌化合物处理的凋亡的早幼粒 白血病细胞(c、 d)的荧光显微镜图，箭头所指为典型的凋亡细胞。具体实施例方式下面结合具体实例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实例仅用于说明本 专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之 后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于 本申请所附权利要求书所限定的范围。下列实例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，如化工操 作手册，或按照制造厂商所建议的条件。其中所用靶细胞K562早幼粒细胞性 白血病癌细胞由中科院上海细胞所提供。实施例1取0.005mol La203与过量盐酸反应制得1_3(:13"1~120，分别取1mmo1的 LaCl3'nH20和6mmo1的CuCl2置于甲醇溶液中，充分溶解；另取6mol的甘氨 酸溶解于少量二次蒸馏水中，充分溶解；将上述两溶液混合，并于6(TC搅拌回 流，用2mol七—'氢氧化钠精确调节pH二6.5，使充分反应；待其反应完全后， 缓慢滴加10mL相当于12mmol的咪唑的甲醇溶液，继续回流搅拌5h;结束后 将其中所得澄清溶液静置过夜，出现针状蓝色晶体，过滤，用甲醇充分洗涤， 60'C真空干燥，得蓝色粉末。并用红外光谱和紫外光谱及XRD对其进行结构鉴定，同时进行了元素分析和摩尔电导率、差热热重的测定，最后再进行抗肿 瘤实验。实施例2 — 5分别以P「203、 Sm2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种双金属七核抗癌化合物，其化学式为：ＲＥ.Ｃｕ↓［６］（μ－ＯＨ）↓［３］（Ｇｌｙ）↓［６］Ｉｍ↓［６］Ｃｌ↓［６］其中，双金属中的稀土离子ＲＥ选自Ｌａ↑［３＋］、Ｐｒ↑［３＋］、Ｓｍ↑［３＋］、Ｅｒ↑［３＋］或Ｎｄ↑［３＋］，金属铜离子为Ｃｕ↑［２＋］；Ｇｌｙ为甘氨酸；Ｉｍ为咪唑。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何其庄，周美锋，
申请(专利权)人：上海师范大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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