具有喹喔啉母环的两种化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及新化合物及其制备领域，本发明专利技术提供具有喹喔啉母环的两种化合物为：３－甲基－２－乙氧基羰基－喹喔啉－１，４－二氧化物（化合物１）和２－乙酰基－３－苯基－喹喔啉－１，４－二氧化物（化合物２）及其制备方法。现有的喹喔啉药物广泛使用于畜禽的抗菌促生长中，但是长期使用会出现药物残留和生殖毒性等方面的问题，本发明专利技术的两种喹喔啉类化合物具有抗菌能力强，毒性低的有益效果。本发明专利技术的具有喹喔啉母环的两种化合物可用于畜禽的促生长、抗菌药物或饲料或添加剂的制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新化合物及其制备方法，尤其涉及喹喔啉类化合物及其制备方法。
技术介绍
喹喔啉类药物广泛用于畜禽的抗菌促生长中，如现在已经上市的痢菌净、喹乙醇、喹烯 酮、喹胺醇、卡巴氧等，但是长期使用效果来看，均已经出现药物残留、生殖毒性等方面的 问题，所以需要进一步来研制新药来代替。
技术实现思路
本专利技术的目的之一为提供抗菌活性强、毒性低的两种喹喔啉类化合物。 本专利技术的目的之二为提供这两种喹喔啉类化合物的制备方法。 两种喹喔啉类化合物的制备工艺BF0的合成将18. 3g (0. 133mol)邻硝基苯胺和0. 42g (0. 0013mol)四丁基溴化铵溶于70g甲苯中， 加入25. 3g (0.266mol)的50%氢氧化钠水溶液，在15-2CTC下继续搅拌，慢慢滴入127g (0. 185mol)次氯酸钠水溶液(有效氯含量为5.2%),约一小时滴加完毕，然后在15-20°C 下继续搅拌3小时，分去水相，得苯并呋咱一1一氧化物得甲苯溶液，在真空下小心蒸去甲苯， 得17.4g的苯并呋咱一l一氧化物(BF0)。化合物1的合成BFO加乙酰乙酸乙酯，其中BF0:乙酰乙酸乙酯摩尔比为1: 0.8，水浴40—80。C使BF0 融解，同时每lmolBF0加入40—60ml三乙胺，振摇后室温放置2 — 3天，析出结晶，抽滤， 用少量水冲洗二次，收集结晶，干燥，反应母液放置室温下可继续析出结晶，用丙酮重结晶得 到纯品。熔点136 — 137。C，淡黄色针状结晶化合物l。化合物2的合成苯甲酰丙酮中加入无水乙醇至完全溶解，水浴40 — 5(TC，加入BFO至融解，苯甲酰丙酮 与BF0摩尔比为0.8:1，同时每lmolBF0加入40 — 60ml三乙胺，振摇后室温放置，1小时后析 出大量结晶，，抽滤，无水乙醇洗涤，干燥，得结晶。熔点198'C，金黄色纸状结晶化合物2。化合物1的合成路线:nCH3CCCOCH2CH3三乙胺1 o化合物2的合成路线2经过上述工艺合成的产品进行红外光谱、质谱和核磁共振的谱学鉴定，解析分子结构， 测试结果如下-1、 红外光谱(IR):仪器采用Nicolet NEXUS 670 FT-IR仪器，IR (KBr) cm—':化合 物l: 1730 — 1740、 1510 — 1520、 1330、 1285、 1240—1250、 1060、 1010、 1000、 860、 770; 化合物2: 1675、 1597、 1335、 1076、 952、 810、 762;2、 质谱(MS):仪器型号HP—5998， EI-MS显示有化合物1: MS(m/z): 248、 232、 203、 187、 159、 143、 129、 102、 43;化合物2: MS(m/z): 280、 247、 219、 187、 159、 143、 105、 77、 51、 39;3、 核磁共振(刚R):仪器采用INOVA-400MHz超导核磁共振仪， 'H丽R (DMS0—d6) S ppm:化合物1:一c_g、、51. 44 (t, 3H, C,) ， 2. 56 (s, 3H, CH:,), 4. 55 (dd， 2H, C眼,)，7. 84 (dd, 2H, Ar), 8. 58 (dd, 2H'Ar);化合物2:2. 48 (s, 3H， CH3), 7. 48 (t， 2H， Ar), 8. 532 (dd, 2H, Ar) ， 7. 86 (dd, 4H, -Ar) ， 7. 66 (t' 1H， -Ar);13C NMR (DMS0—d6) S ppm:化合物1:13. 974、 63. 670、 76. 678、 77、 77.32、 120. 096、 120. 325、 131. 473、 132. 556、 135. 563、136.837、 137.844、 138.897、 159.82;化合物2:14. 18、 76. 687、 77、 77. 32、 120. 216、 129. 176、 129. 456、 129. 458、 131. 481、 132. 549、134.296、 135.280、 136.929、 137.997、 138.699、 139.576、 186.602。由此得出化合物1和化合物2的化学结构为<formula>formula see original document page 6</formula>化合物l: 3—甲基一2 —乙氧基羰基一喹喔啉一1， 4一二氧化物3 — methyl —2 —ethoxycarbonyl —quinoxaline—1 ， 4 —dioxde化合物2: 2—乙酰基一3 —苯基一喹喔啉一l， 4一二氧化物2—acetyl-3-phenyl- quinoxaline — l， 4一dioxde两种喹喔啉类化合物的促生长作用材料和方法1. 1材料化合物1和化合物2由中国农业科学院兰州畜牧与药物研究所研制，纯度99%;喹烯酮，由山西芮城兽药厂生产，纯度大于98%;安卡红羽肉鸡，购于甘肃省种鸡场；试剂盒均由南京建成生化公司提供。紫外分光光度仪，HP2040A。1.2添加不同的喹喔啉类添加剂对肉鸡生产性能、蛋白代谢的影响。试验设计采用随机分组设计，各组基础日粮相同，选用1日龄健康安卡红羽肉鸡320只，平均体重为40.07土1.94g。随机分为4组，每组4个重复，每重复20只，雌雄各半，各组初始体重差异不显著，4组分别为，I:空白对照组，II:喹烯酮，III:化合物l， IV:化合物2。1. 3试验词粮实验期为42天，分为0 — 3周龄和4一6周龄2期。试验饲粮根据《安卡红羽肉鸡饲养管理手册》推荐配制各阶段基础饲粮配方。除豆粕、玉米、鱼干粉、麸皮的粗蛋白、钙和磷含量为实测值外，其它饲料组分的成分及能量价值均查自中国词料成分及营养价值表。试验结果1、 不同浓度水平的化合物1和化合物2对肉鸡生产性能的影响在本试验中，添加化合物1和化合物2的试鸡的平均日增重、采食量和词料转化率都高于对照组，且50mg/kg和75rag/kg剂量组与对照组差异显著(p<0.05)。由本试验可以看到，化合物l和化合物2的50mg/kg和75mg/kg可提高日增重、采食量和饲料转化率，与其它喹喔啉添加剂相比，毒性下，无致畸、致癌、致突变性和光毒性。但随着添加剂量增大，各项指标有所下降。2、 不同浓度水平的化合物1和化合物2对氮的影响添加化合物1和化合物2后，50mg/kg和75mg/kg组粗蛋白日食入量和表现利用率都显著高于对照组和100mg/kg组(p〈0. 05);添加组的日排泄蛋白质显著低于对照组(P〈0. 05)。因为化合物1和化合物2可以改变肠道微生物种类，抑制有害菌产生的毒物刺激肠道，减少肠壁细胞更新，使肠壁变薄，有利于对营养物质(特别是蛋白质)吸收利用。3、 不同浓度梯度化合物1和化合物2对肉鸡血浆白蛋白和总蛋白的影响7在本试验中添加不同浓度化合物1和化合物2后，添加组和未添加组差异不显著(p〉0.05)，化合物1和化合物2的50mg/kg组血浆总蛋白和白蛋白含量相对最高，为提高机体蛋白合成提供有利的本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有喹喔啉母环的两种化合物及其制备方法，其特征为两种喹喔啉类化合物分别为：　＊＊＊　其中化合物１为：２－乙氧基羰基－３－甲基－喹喔啉－１，４－二氧化物　２－ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ－３－ｍｅｔｈｙｌ－ｑｕｉｎｏｘａｌｉ ｎｅ－１，４－ｄｉｏｘｄｅ，熔点１３６－１３７℃，淡黄色针状结晶；　化合物２为：２－乙酰基－３－苯基－喹喔啉－１，４－二氧化物　２－ａｃｅｔｙｌ－３－ｐｈｅｎｙｌ－ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ－１，４－ｄｉｏｘｄｅ，熔点１９８℃，金黄 色纸状结晶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：梁剑平，张道陵，何荣智，王曙阳，王学红，华兰英，郭志廷，刘宇，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]