核苷类化合物在制备治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染疾病药物的应用制造技术

本发明专利技术涉及核苷类化合物I和化合物II在制备治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染疾病药物的应用，还涉及其各种光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物以及前药在制备治疗HCV感染疾病药物的应用。本发明专利技术还涉及含有式I和式II结构核苷类化合物的药物组合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用。式I和式II所示化合物中R1、R2、R3和AA如说明书所定义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设计一类抗病毒的化合物、药物组合物，以及这类化合物的合成方法。具体地，本专利技术提供一类核苷类化合物，含有这类化合物的药物组合物及这类化合物在治疗HCV感染方面的应用。
技术介绍
丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝脏疾病。HCV感染是慢性肝脏疾病的主要原因，例如肝硬化和肝癌。据世界卫生组织报道，目前感染了丙型肝炎的患者已经超过了两亿，并且每年有三至四百万的新患者增加，其中每年大概有35,000-50,000人死于和丙型肝炎相关的疾病。一旦感染了丙型肝炎病毒，大约20％的人能够自动清除病毒，但是其余80％的人将终生携带此病毒。10％-20％的丙型肝炎病毒慢性感染者将最终发展为肝硬化和肝炎。丙型肝炎的传播途径主要为血液传播、性传播和母婴传播。传统治疗丙型肝炎的方法主要为单独使用α-干扰素或者和核苷类药物联用，例如利巴韦林。最新发展的药物索非布韦(Sofosbuvir)和利巴韦林联用可以治疗丙型肝炎2型和3型。索非布韦、聚乙二醇干扰素注射液和利巴韦林联用对治疗丙型肝炎1型和4型具有良好疗效。丙型肝炎病毒的基因是一条折叠的单股正链RNA，由大约9600个碱基组成，编码本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I和通式II的化合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用：其中，R1表示甲基，乙基，环丙基，乙烯基，乙炔基；R2表示氢，苄基，2，4‑二氯苄基，乙酰基，苯甲酰基，丙酰基，2‑甲基丙酰基，对甲苯酰基；R3表示氢，苄基，2，4‑二氯苄基，乙酰基，苯甲酰基，丙酰基，2‑甲基丙酰基，对甲苯酰基；AA表示氨基酸，如L‑丙氨酸、D‑丙氨酸、L‑甘氨酸、D‑甘氨酸、L‑亮氨酸、D‑亮氨酸、L‑异亮氨酸、D‑异亮氨酸、L‑苯丙氨酸、D‑苯丙氨酸、L‑缬氨酸、D‑缬氨酸、L‑脯氨酸、D‑脯氨酸、L‑丝氨酸、D‑丝氨酸、L‑色氨酸、D‑色氨酸、L‑蛋氨酸、D‑蛋氨酸、L‑半胱氨酸、D‑半胱氨酸、L‑酪氨酸、D‑...

【技术特征摘要】
1.通式I和通式II的化合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用：其中，R1表示甲基，乙基，环丙基，乙烯基，乙炔基；R2表示氢，苄基，2，4-二氯苄基，乙酰基，苯甲酰基，丙酰基，2-甲基丙酰基，对甲苯酰基；R3表示氢，苄基，2，4-二氯苄基，乙酰基，苯甲酰基，丙酰基，2-甲基丙酰基，对甲苯酰基；AA表示氨基酸，如L-丙氨酸、D-丙氨酸、L-甘氨酸、D-甘氨酸、L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-异亮氨酸、D-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸、L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-色氨酸、D-色氨酸、L-蛋氨酸、D-蛋氨酸、L-半胱氨酸、D-半胱氨酸、L-酪氨酸、D-酪氨酸、L-苏氨酸和D-苏氨酸。2.如权利要求1所述的化合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用，R1可以是甲基，乙基，环丙基，乙烯基和乙炔基。3.如权利要求1所述的化合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用，其中R2和R3可以是氢，苄基，2，4-二氯苄基，乙酰基，苯甲酰基，丙酰基，2-甲基丙酰基，对甲苯酰基。4.如权利要求1所述的化合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用，其中AA可以是氨基酸，如L-丙氨酸、D-丙氨酸、L-甘氨酸、D-甘氨酸、L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-异亮氨酸、D-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸、L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-脯氨酸、D-脯氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-色氨酸、D-色氨酸、L-蛋氨酸、D-蛋氨酸、L-半胱氨酸、D-半胱氨酸、L-酪氨酸、D-酪氨酸、L-苏氨酸和D-苏氨酸。5.如权利要求1所述的化合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用，其中P的手性可以为R、S或消旋。6.根据权利要求1所述的化合物在制备治疗HCV感染疾病药物的应用，其中所述的化合物包括以下实例但不局限于此，其中P的手性可以为R、S或消旋：。7.一种制备权利要求1～5任一项所述化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：使式1a所示化合物在...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹正，尚鲁庆，曾德斌，张瑞，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津;12