苯甲酰胺衍生物及其作为葡糖激酶激活剂的应用制造技术

式（Ⅰ）化合物或其盐、前药或溶剂化物：其中：Ｒ↑［１］是甲氧基甲基；Ｒ↑［２］选自－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［４］和ＨＥＴ－２；ＨＥＴ－１是５或６元任选取代的Ｃ－连接的杂芳基环；ＨＥＴ－２是４、５或６元Ｃ－或Ｎ－连接的任选取代的杂环基环；Ｒ↑［３］选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；Ｒ↑［４］选自例如氢、任选取代的（１－４Ｃ）烷基和ＨＥＴ－２；Ｒ↑［５］是氢或（１－４Ｃ）烷基；或者Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］与它们所连接的氮原子可一起形成由ＨＥＴ－３定义的杂环基环系；ＨＥＴ－３是例如任选取代的Ｎ－连接的４、５或６元饱和或部分不饱和杂环基环；ｐ是（在每次出现时是独立地）０、１或２；ｍ是０或１；ｎ是０、１或２；条件是：当ｍ是０时，则ｎ是１或２。还描述了所述化合物作为ＧＬＫ激活剂的应用，含有它们的药物组合物以及制备它们的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一组苯甲酰基氨基杂环基化合物，所述化合物可用于治疗或预防通过葡糖激酶(GLK或GK)介导的疾病或病症，并且导致胰岛素分泌的葡萄糖阈值降低。此外，预计所述化合物通过增加肝脏葡萄糖摄取来降低血液葡萄糖。这些化合物可用于治疗2型糖尿病和肥胖。本专利技术还涉及含有所述化合物的药物组合物，和使用所述化合物来治疗由GLK介导的疾病的方法。在胰腺β-细胞和肝脏实质细胞中主要的血浆膜葡萄糖转运蛋白是GLUT2。在生理葡萄糖浓度下，GLUT2转运葡萄糖穿过膜的速率不是葡萄糖摄取进入这些细胞的总速率的限制速率。葡萄糖摄取的速率是由葡萄糖成为葡萄糖-6-磷酸(G-6-P)的磷酸化作用的速率限制的，该作用经葡糖激酶(GLK)催化。GLK对于葡萄糖具有高(6-10mM)的Km，且不被生理浓度的G-6-P抑制。GLK表达局限在少数组织和细胞类型，最常见的是胰腺β-细胞和肝脏细胞(肝细胞)。在这些细胞中GLK活性是葡萄糖利用的限速作用且由此调控葡萄糖引起的胰岛素分泌的程度和肝糖原合成。这些过程在整体葡萄糖内稳态的维持中十分关键且两者在糖尿病中均功能不全。在一种亚型糖尿病，青年的2型发育期发作糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其盐、前药或溶剂化物：　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中：　　　　Ｒ↑［１］是甲氧基甲基；　　　　Ｒ↑［２］选自－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［４］和ＨＥＴ－２；　　　　ＨＥＴ－１是５或６元Ｃ－连接的杂芳基环，所述杂芳基环在２－位含有氮原子并且任选含有１或２个独立地选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的另外的环杂原子；所述环任选在可被取代的碳原子上或者在环氮原子上被１或２个独立地选自Ｒ↑［６］的取代基取代，条件是环氮原子没有由此被季铵化；　　　　ＨＥＴ－２是４、５或６元Ｃ－或Ｎ－连接的杂环基环，所述杂环基环含有１、２、３或４个独立地选...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C约翰斯通，D麦克雷彻尔，KG派克，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]