【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及新的抗PD-L1抗体。
技术介绍
越来越多的临床前和临床结果的证据表明,靶向免疫检查点正在成为最有希望的治疗癌症患者的方法。程序性细胞死亡分子1是免疫检查点蛋白之一,其在限制T细胞活性中起主要作用,所述T细胞提供了主要的免疫抵抗机制,通过这种限制作用肿瘤细胞能够躲过免疫监视。在活化的T细胞上表达的PD-1与在肿瘤细胞上表达的PD-L1的相互作用对免疫应答起负调节并减弱抗肿瘤免疫力。PD-L1在肿瘤上的表达与食管癌、胰腺癌和其它类型的癌症的生存率下降相关,突出了该通路可以作为新的有前途的肿瘤免疫治疗靶点。制药公司已经开发了多种针对PD-1通路的药物,如百时美施贵宝公司(BMS)、默克公司、罗氏公司和葛兰素史克(GSK)公司。临床试验的数据显示了在各种肿瘤类型的患者中持久的临床活性和良好的安全性的早期证据。Nivolumab是BMS开发的PD-1药物,其正被投入到下一代领域的中心阶段。目前在6个后期研究中,在研究的5个癌症组中的3个中,治疗促使了肿瘤的缩小,其中包括72例肺癌患者中的18%,98例黑色素瘤患者中的接近三分之一和33例肾癌患者中的27%。由默克公司研制的lambrolizumab是全人源单克隆IgG4抗体,其作用于PD-1,其在针对皮肤癌获得的令人印象深刻的IB数据后抓住了FDA的新突破指标。阶段性IB研究的结果显示在85例癌症患者中有51%的客观的抗肿瘤反应,并在9%的患者中出现完全的反应。罗氏公司的实验性MPDL3280A证明了其在140例携带各种大小的肿瘤的晚期癌症患者中缩小了29例(21%)患者的肿瘤。然而,现有的治疗 ...
【技术保护点】
一种分离的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链CDR序列:SEQ ID NO:1、3、5、13、15、17、25、27、29、37、39和41。
【技术特征摘要】
2015.08.06 CN 20151047555221.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链CDR序列:SEQIDNO:1、3、5、13、15、17、25、27、29、37、39和41。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其进一步包括选自下组的轻链CDR序列:SEQIDNO:7、9、11、19、21、23、31、33和35。3.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链可变区:a)重链可变区,其包括SEQIDNO:1、SEQIDNO:3和/或SEQIDNO:5;b)重链可变区,其包括SEQIDNO:13、SEQIDNO:15和/或SEQIDNO:17;c)重链可变区,其包括SEQIDNO:25、SEQIDNO:27和/或SEQIDNO:29;以及d)重链可变区,其包括SEQIDNO:37、SEQIDNO:39和/或SEQIDNO:41。4.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的轻链可变区:a)轻链可变区,其包括SEQIDNO:7、SEQIDNO:9和/或SEQIDNO:11;b)轻链可变区,其包括SEQIDNO:19、SEQIDNO:21和/或SEQIDNO:23;以及c)轻链可变区,其包括SEQIDNO:31、SEQIDNO:33和/或SEQIDNO:35。5.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括:a)重链可变区,其包括SEQIDNO:1、SEQIDNO:3和/或SEQIDNO:5;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:7、SEQIDNO:9和/或SEQIDNO:11;b)重链可变区,其包括SEQIDNO:13、SEQIDNO:15和/或SEQIDNO:17;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:19、SEQIDNO:21和/或SEQIDNO:23;c)重链可变区,其包括SEQIDNO:25、SEQIDNO:27和/或SEQIDNO:29;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:31、SEQIDNO:33和/或SEQIDNO:35;或d)重链可变区,其包括SEQIDNO:37、SEQIDNO:39和/或SEQIDNO:41;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:19、SEQIDNO:21和/或SEQIDNO:23。6.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的重链可变区:SEQIDNO:43、SEQIDNO:47、SEQIDNO:51和SEQIDNO:55。7.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括选自下组的轻链可变区:SEQIDNO:45、SEQIDNO:49和SEQIDNO:53。8.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其包括:a)重链可变区,其包括SEQIDNO:43;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:45;b)重链可变区,其包括SEQIDNO:47;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:49;c)重链可变区,其包括SEQIDNO:51;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:53;或d)重链可变区,其包括SEQIDNO:55;和轻链可变区,其包括SEQIDNO:49。9.根据前述任意一项权利要求所述的分离的抗体或其抗原结合片段,其能够以不超过10-8M的Kd值特异性地与人PD-L1结合,所述Kd值通过等离子共振结合法测定。10.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其以不超过10nM,或不超过1nM的EC50与猴PD-L1结合,和/或不与小鼠PD-L1结合。11.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段,其能够以不超过100nM的IC50阻断人或猴PD-L1与其受体的结合...
【专利技术属性】
技术研发人员:郑勇,李竞,陈智胜,
申请(专利权)人:上海药明生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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