一种木藜芦烷型二萜化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种木藜芦烷型二萜化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的木藜芦烷型二萜类化合物，可以从白背叶的干燥根中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物具有清除自由基和活性氧的抗氧化特性，对H2O2氧化损伤血管内皮细胞(ECV-304)具有保护作用，可以用来开发成血管保护的药物。

Two kinds of terpenoids of wood and its preparation method and medicinal use

The present invention discloses one kind of two kinds of terpenoids and its preparation method and medical use. The compound was first reported, and it is a novel structure of two kinds of terpenoids, which can be extracted, isolated and purified from the dried root of the white back leaf. In vitro experiments showed that the compound has the ability to scavenge free radicals and reactive oxygen species, and has protective effects on H2O2 oxidative damage to vascular endothelial cells (ECV-304), which can be used to develop drugs for vascular protection.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从白背叶的干燥根中分离得到的一种具有血管保护作用的木藜芦烷型二萜类化合物及其制备方法。
技术介绍
白背叶为大戟科Euphorbiaceae野桐属植物白背叶Mallotusapelta(Lour.)Muell.Arg.[RicinusapeltaLour.]的根或叶，又名酒药子树、白膜叶等。味微苦、涩，性平。我国主要分布于江苏、安徽、江西、福建、河南、广西、海南、陕西、云南等地。白背叶在民间应用广泛，主要以根及叶入药，根具有柔肝活血，健脾化湿，收敛固脱之功效，常用于慢性肝炎，肝脾肿大，子宫脱垂，脱肛，白带，妊娠水肿；叶能消炎止血，主要是外用，常用于中耳炎，疖肿，跌打损伤，外伤出血。该属植物含有丰富的化合物类型，主要以苯并吡喃类、香豆素类、三萜类以及萜类化合物为主。苯并吡喃衍生物主要存在于白背叶的叶子中；香豆素类化合物主要存在于叶子中，根和茎亦有分布；三萜类化合物在白背叶的根、茎、叶中均有分布。萜类化合物以二萜类为主，存在于叶子中。此外，白背叶还含有生物碱类、黄酮类以及挥发性成分。研究表明白背叶叶子部分有良好的止血、抗肿瘤作用，根部分具有较好的抗病毒和保肝活性，特别是某些化学成分具有强烈的抑制HIV、逆转录酶或细胞DNA聚合酶的活性，提示其具有应用于治疗乙肝和艾滋病的潜力。此外，有研究表明，白背叶根水煎剂对金黄色葡萄球菌有抑制作用，乙醇提取物能够抑制志贺痢疾杆菌；从根中分离出的化合物均能在不同程度上抑制金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌及绿脓杆菌。白背叶煎剂和浸剂能使钉螺的死亡率达到30％～60％。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从白背叶的干燥根中分离得到的一种具有血管保护作用的木藜芦烷型二萜类化合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)白背叶的干燥根粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％乙醇洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、30:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。一种药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备血管保护的药物中的应用。所述的药物组合物在制备血管保护的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。制备方法：(a)将白背叶的干燥根(8kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(347g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％乙醇洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱物浸膏(129g)；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(8个柱体积)、50:1(8个柱体积)、30:1(6个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4(31g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1(8个柱体积)、10:1(10个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(14g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(28mg)。结构确证：白色无定形粉末；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z357.2024，结合核磁特征可得分子式为C20H30O4，不饱和度为6。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，400MHz)：H-1(2.69，t，J＝9.3)，H-2(1.76，dd，J＝14.4，9.3)，H-2(2.15，ddd，J＝14.4，9.3，4.8)，H-3(3.62，d，J＝4.8)，H-6(2.26，d，J＝10.3)，H-7(1.83，d，J＝14.1)，H-7(2.34，dd，J＝14.1，10.3)，H-9(2.11，d，J＝7.6)，H-11(1.43，dd，J＝13.6，6.7)，H-11(1.69，m)，H-12(1.71，m本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将白背
叶的干燥根粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、
乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取
物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用
70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％乙醇洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱物浸膏；(c)步
骤(b)中70％乙醇洗脱物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、30:1、10:1和1:
1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依
次用体积比为15:1、10:...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴金凤，
申请(专利权)人：吴金凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32