本发明专利技术公开了一种藜芦醛的制备工艺，以藜芦醚为主要合成原料并作为溶剂，与N-甲基甲酰苯胺和三氯氧磷生成的络合物进行甲酰化反应，水解后得到产物，减少了反应时的溶剂使用，提高了单批的产量。同时有大量的藜芦醚、N-甲基苯胺可以回收使用，很大程度上降低了生产成本。另外，提高加料温度，可使得络合与甲酰化反应同时进行，大量节省了时间，经蒸馏后产品的纯度达99%以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术具体涉及一种藜芦醛的制备工艺。
技术介绍
藜芦醛(Veratraldehyde)，又称甲基香兰素、甲基香兰醛，化学名3，4_ 二甲氧基苯甲醛，分子式为C9HltlO3,是一种具有香荚兰型香味的合成香料，也是用途较多的医药中间体。它不仅是多巴类药物合成的重要中间体，如左旋多巴L-D0PA，而且用它可以合成抗过敏药物曲尼克博，降压药物哌唑嗪和治疗关节炎的四氢巴马腾，对心脏有选择性的肾上腺素 β-受体阻断剂藜芦心胺，用于防止过敏性哮喘及过敏性鼻炎的药物利喘贝，还可以用来合成一些重要的医药中间体如6. 7- 二甲氧基-2-苯乙烯喹啉，6. 7- 二甲氧基-2. 4 二羟基喹唑啉，N. N' -二(3. 4-二甲氧基苄基)-1. 2-乙二胺(DB-乙二胺)，3. 4-二甲氧基苯乙胺等，大量使用于医药合成。以往藜芦醛的制备工艺存在的缺点以香兰素为原料，与硫酸二甲酯在碱溶液中反应制得，但成本高且收率只在50%-80% 之间。以相应的羟基甲氧基苯甲醛为原料，在碱水溶液中与硫酸二甲酯进行甲基化反应制得。该方法反应方向不宜控制，副产物多。③以对羟基苯甲醛为原料，先溴化，再进行还原，最后进行甲氧基化得到。该方法主原料虽然价格不贵，但是溴化不宜控制，造成收率不稳定，副产多。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种成本低、纯度高、收率高、反应时间短的藜芦醛的制备工艺。为达到上述目的本专利技术采取的技术方案是 一种藜芦醛的制备工艺，包括下述步骤(1)在反应容器中加入藜芦醚350g，开启搅拌，再加入三氯氧磷345g，加热升温到30°C 时，开始滴加^Og的N-甲基甲酰苯胺，控制温度在30-90°C，将N-甲基甲酰苯胺2-6小时加完，加完后继续在30-90°C之间反应；(2)将反应完毕的产物转移至装有IOOOml甲苯的另一反应容器内，在搅拌下，慢慢加入IOOOml的清水，控制清水的加入温度为65-85°C，加完清水后， 继续在65-85°C水解2-6小时；将油层浓缩，蒸出甲苯，剩余物用高真空精馏，先接收未反应完的藜芦醚，再接收藜芦醛成品。本专利技术中，以藜芦醚为主要合成原料并作为溶剂，与N-甲基甲酰苯胺和三氯氧磷生成的络合物进行甲酰化反应，水解后得到产物，减少了反应时的溶剂使用，提高了单批的产量。同时有大量的藜芦醚、N-甲基苯胺可以回收使用，很大程度上降低了生产成本。另外，提高加料温度，可使得络合与甲酰化反应同时进行，大量节省了时间，经蒸馏后产品的纯度达99%以上。具体实施例方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1 在接有尾气吸收装置并已经干燥好的2000ml的四口烧瓶中加入藜芦醚350g，开启搅拌，再加入三氯氧磷345g，加热升温到30°C时，开始滴加^Og的N-甲基甲酰苯胺，控制温度在30-90°C，大约2-6小时加完，加完后继续在 30-90°C之间反应。在3000ml的烧瓶内加入甲苯IOOOml待用。合格后将物料转移至装有甲苯的3000ml烧瓶内，搅拌下慢慢加入IOOOml的清水，控制加入温度65-85°C，加完后继续在65-85°C水解2-6小时，静止，分层，水层加碱回收原料；油层浓缩，蒸出甲苯，剩余物高真空简单精馏，先接收未反应完的藜芦醚，再接收藜芦醛成品，接收时为浅黄色液体，冷却后呈白色至淡黄色针状晶体，含量99%以上，熔点44°C。产品使用福立9790气相色谱仪进行分析，柱温140°C，检测温度260°C，汽化温度 250°C，采用 0V-1301 柱子 30mX0. 53mmX 5 μ m，检测含量 99% 以上。权利要求1. 一种藜芦醛的制备工艺，其特征在于，包括下述步骤(1)在反应容器中加入藜芦醚350g，开启搅拌，再加入三氯氧磷345g，加热升温到30°C 时，开始滴加^Og的N-甲基甲酰苯胺，控制温度在30-90°C，将N-甲基甲酰苯胺2-6小时加完，加完后继续在30-90°C之间反应；(2)将反应完毕的产物转移至装有IOOOml甲苯的另一反应容器内，在搅拌下，慢慢加入IOOOml的清水，控制清水的加入温度为65-85°C，加完清水后， 继续在65-85°C水解2-6小时；静止，分层，水层加碱回收原料；油层浓缩，蒸出甲苯，剩余物用高真空精馏，先接收未反应完的藜芦醚，再接收藜芦醛成品。全文摘要本专利技术公开了一种藜芦醛的制备工艺，以藜芦醚为主要合成原料并作为溶剂，与N-甲基甲酰苯胺和三氯氧磷生成的络合物进行甲酰化反应，水解后得到产物，减少了反应时的溶剂使用，提高了单批的产量。同时有大量的藜芦醚、N-甲基苯胺可以回收使用，很大程度上降低了生产成本。另外，提高加料温度，可使得络合与甲酰化反应同时进行，大量节省了时间，经蒸馏后产品的纯度达99%以上。文档编号C07C45/45GK102320944SQ201110337189公开日2012年1月18日 申请日期2011年10月31日 优先权日2011年10月31日专利技术者李兰花, 沈林华, 蔺珍, 裘月南 申请人:滨州泓瑞医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种藜芦醛的制备工艺，其特征在于，包括下述步骤：（１）在反应容器中加入藜芦醚３５０ｇ，开启搅拌，再加入三氯氧磷３４５ｇ，加热升温到３０℃时，开始滴加２８０ｇ的Ｎ－甲基甲酰苯胺，控制温度在３０－９０℃，将Ｎ－甲基甲酰苯胺２－６小时加完，加完后继续在３０－９０℃之间反应；（２）将反应完毕的产物转移至装有１０００ｍｌ甲苯的另一反应容器内，在搅拌下，慢慢加入１０００ｍｌ的清水，控制清水的加入温度为６５－８５℃，加完清水后，继续在６５－８５℃水解２－６小时；静止，分层，水层加碱回收原料；油层浓缩，蒸出甲苯，剩余物用高真空精馏，先接收未反应完的藜芦醚，再接收藜芦醛成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李兰花，裘月南，沈林华，蔺珍，
申请(专利权)人：滨州泓瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：37
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