本发明专利技术涉及一种苯甲醛衍生物及其用途。所述的苯甲醛衍生物由6-卤代异香兰醛与乙烯基乙醚进行加成反应得到。本发明专利技术所提供的苯甲醛衍生物可用于制备加兰他敏或其盐，其主要步骤是：以所述的苯甲醛衍生物为原料，依次经Suzuki偶联反应、成环反应和还原胺化反应可制得消旋的那维定，折分那维定消旋体得(-)-那维定，不对称还原(-)-那维定得到(-)-加兰他敏，其中每一步反应的反应条件均较为温和，且每一步反应均适合于规模化制备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种苯甲醛衍生物及其用途，具体地说，涉及一种2，3，4_取代的苯甲醛及其在制备加兰他敏(Galanthamine)或其盐中的应用。
技术介绍
(-)-加兰他敏((_)-Galanthamine)是一种可逆地抑制胆碱酶的四环生物碱，其结构如式I所示。加兰他敏对乙酰胆碱酯酶的选择性比丁酰胆碱酯酶大10至50倍，同时易耐受，无肝毒性，已被用于治疗各种慢性疾病(如小儿麻痹后遗症、重症肌无力、关节炎、 疲劳综合症、躁狂和精神分裂症等)，通常以其氢溴酸盐形式施用。权利要求1.一种苯甲醛衍生物，其具有式II所示结构2.如权利要求1所述的苯甲醛衍生物其在制备加兰他敏或其盐中的应用。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，其中所述的加兰他敏具有式I所示结构4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，其中由权利要求1所述的苯甲醛衍生物制备 (-)_加兰他敏的主要步骤是以式II所示化合物为原料，经Suzuki偶联反应得式III所示化合物、式III所示化合物依次经成环反应和还原胺化反应制得消旋的那维定，折分那维定消旋体得(-)_那维定，不对称还原(-)_那维定得到(-)_加兰他敏其中，X为Cl、Br或I，TBS为羟基保护基团。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，在所述的Suzuki偶联反应中，所用的硼试剂是2，4，6_三((t-叔丁基二甲基硅)氧)苯基)-1，3，5，2，4，6_三氧唑三硼烷；所用的膦配体是三苯基膦或三环己基膦；所用的催化剂为钯催化剂；反应所用溶剂为非质子极性有机溶剂；反应温度为所用溶剂的回流温度。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，其中所述的钯催化剂是Pd2(Clba)3或 Pd(OAc)207.如权利要求4所述的应用，其特征在于，在所述的成环反应中，将式III所示化合物溶于干燥的非质子极性有机溶剂中，然后加入到干燥的氟化铯和硫酸钠或硫酸钾固体中于 140°C反应至少2小时，再加入碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机相，有机相经干燥和浓缩后，剩余物经分离可得式IV所示化合8.如权利要求4所述的应用，其特征在于，在所述的还原胺化反应中，将式IV所示化合、甲胺盐酸盐和二异丙基乙基胺在非质子极性有机溶剂中于15°C 25°C反应至少7小时；然后再加入氰基硼氢化钠和醋酸，升温至50°C 60°C，并在该状态保持至少10小时，反应液经冷却，萃取、干燥和浓缩后，剩余物即为那维定消旋体；其中式IV所示化合、甲胺盐酸盐、二异丙基异基胺和氰基硼氢化钠的摩尔比为 1 (1 2) (1 2) (1 2)。9.如权利要求4所述的应用，其特征在于，在所述的折分那维定消旋体中，将那维定消旋体溶于由脂肪族一元醇和烷基胺组成的混合溶剂中，加入适量(-)_那维定晶体，梯度冷却后得(-)_那维定。10.如权利要求4所述的应用，其特征在于，在所述的不对称还原(-)-那维定中，将 (-)_那维定和L-三仲丁基硼氢化锂置于非质子极性有机溶剂中，在-78°C状态保持至少2 小时，再加入Cl C4的一元醇，升温至15°C 25°C，并在此状态维持约20分钟，蒸除溶剂， 剩余物经柱层析后得(-)_加兰他敏；全文摘要本专利技术涉及一种苯甲醛衍生物及其用途。所述的苯甲醛衍生物由6-卤代异香兰醛与乙烯基乙醚进行加成反应得到。本专利技术所提供的苯甲醛衍生物可用于制备加兰他敏或其盐，其主要步骤是以所述的苯甲醛衍生物为原料，依次经Suzuki偶联反应、成环反应和还原胺化反应可制得消旋的那维定，折分那维定消旋体得(-)-那维定，不对称还原(-)-那维定得到(-)-加兰他敏，其中每一步反应的反应条件均较为温和，且每一步反应均适合于规模化制备。文档编号C07C47/575GK102304031SQ201110124350公开日2012年1月4日 申请日期2011年5月13日 优先权日2011年5月13日专利技术者丁伟, 曾步兵, 黄贤贵 申请人:华东理工大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种苯甲醛衍生物，其具有式ＩＩ所示结构：式ＩＩ中，Ｘ为Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：曾步兵，黄贤贵，丁伟，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：31
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