一种合成藜芦醛的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成藜芦醛的方法，是以邻苯二酚为原料，依次经过甲基化反应和甲酰化反应，邻苯二酚经过上述两步反应后生成藜芦醛；其中甲基化反应包括两个反应阶段：第一反应阶段主要生成愈创木酚；第二反应阶段生成藜芦醚；甲酰化反应是将藜芦醚与甲酰化试剂合成得到藜芦醛。本发明专利技术通过以上甲基化试剂和甲酰化试剂的综合使用，改变了原有工业化生产藜芦醛只能用昂贵的香兰素合成的现状，有效缩短了合成藜芦醛的工艺路线，降低了产品的成本；本发明专利技术的方法所制成的藜芦醚的收率和含量均高于现有技术中所制成的收率和含量，藜芦醚的收率和含量的提高使得合成藜芦醛的过程得到有效的控制；使得本发明专利技术的整个工艺流程平稳、稳定。

Method for synthesizing anti aldehyde aldehyde

The invention discloses a method for synthesis of veratraldehyde, is using catechol as raw material, followed by methylation and formylation, catechol through the two step reaction after the formation of veratraldehyde; methylation reaction which includes two stages: the first stage of the main reaction reaction to generate guaiacol; second generation reaction stage veratrole; formylation is veratrole and formylation reagent synthesis of veratraldehyde. The integrated use of the invention through the above methylation reagent and formylation reagent, changed the original industrial production only with vanillin synthesis of veratraldehyde of expensive, shorten the process route for synthesis of veratraldehyde, reduces the cost of the product yield and content; the method of the invention is made of veratrole were higher than that of the yield and content made in the prior art, the yield and content of veratrole of the improved process for synthesis of veratraldehyde effectively control; the invention makes the whole process smooth and stable.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以邻苯二酚为原料合成藜芦醛的方法。
技术介绍
藜芦醛(Veratraldehyde)，又称甲基香兰素、甲基香草醛，化学名3，4 一二甲氧 基苯甲醛，分子式为C9HltlO3,是一种具有香荚兰(Vanillabeans)型香味的合成香料，也是用 途较多的医药中间体。它不仅是多巴类药物合成的重要中间体，如左旋多巴L-D0PA，而且用 它可以合成抗过敏药物曲尼克博，降压药物哌唑嗪和治疗关节炎的四氢巴马腾，对心脏有 选择性的肾上腺素受体阻断剂藜芦心胺，用于防治过敏性哮喘及过敏性鼻炎的药物利 喘贝，还可以用来合成一些重要的医药中间体如6，7-二甲氧基-2-苯乙烯喹啉、6，7-二甲 氧基-2，4-二羟基喹唑啉、N, N' -二(3，4_ 二甲氧基苄基)-1，2_乙二胺(DB-乙二胺)、 3，4_ 二甲氧基苯乙胺等。现有技术中合成藜芦醛工艺很多，但收率均只是在50% 80 %之间，为了能够得 到较高的收率，人们创造出了以香兰素为原料进行合成藜芦醛的工艺路线。香兰素与甲基 化剂在碱性条件下醚化生产藜芦醛的化学反应式如下权利要求1.，其特征在于以邻苯二酚为原料，依次经过甲基化反应和 甲酰化反应，邻苯二酚经过上述两步反应后生成藜芦醛；其中(1)甲基化反应所述甲基化反应为两个反应阶段第一反应阶段为在反应釜A中加入邻苯二酚、甲基化试剂的混合物，加热并保持温度 在20 40°C，再将甲基化催化剂滴加入上述混合物中，邻苯二酚和甲基化试剂在催化剂的 作用下，部分转化为愈创木酚；第二反应阶段将上述反应液升温，保持温度在70 105°C之间，同时滴加30% wt的 氢氧化钠或碳酸钠水溶液，反应5小时，生成藜芦醚；(2)甲酰化反应在反应釜B中加入藜芦醚和甲酰化试剂；加热控制温度在50 60°C， 并滴加甲酰化催化剂，反应4-6小时；在反应釜C中加入甲苯和水，并将反应釜B中反应完 成后的混合液加入反应釜C搅拌，再静止分层，上层有机相经脱溶，精馏得到藜芦醛。2.根据权利要求1所述的，其特征在于所述甲基化反应中的 第一反应阶段中，用溶剂将邻苯二酚溶解，所述溶剂为甲苯、醋酸丁酯、丙酮。3.根据权利要求1所述的，其特征在于所述甲基化试剂为硫 酸二甲酯。4.根据权利要求1所述的，其特征在于所述甲基化催化剂为 有机碱或季铵盐以及有机碱或季铵盐中所混合成的复配物。5.根据权利要求4所述的，其特征在于所述有机碱为四甲基 氢氧化铵、吡啶，所述季铵盐为氯化苄基三乙基铵、硫酸氢四丁基铵，有机碱或季铵盐中所 混合成的复配物为四甲基氢氧化铵、吡啶、氯化苄基三乙基铵、硫酸氢四丁基铵中的至少两 种所形成的混合物。6.根据权利要求1所述的，其特征在于所述甲酰化催化剂为三氯氧磷。7.根据权利要求1所述的，其特征在于所述甲酰化试剂为N-甲基甲酰苯胺，二甲基甲酰胺。全文摘要本专利技术公开了，是以邻苯二酚为原料，依次经过甲基化反应和甲酰化反应，邻苯二酚经过上述两步反应后生成藜芦醛；其中甲基化反应包括两个反应阶段第一反应阶段主要生成愈创木酚；第二反应阶段生成藜芦醚；甲酰化反应是将藜芦醚与甲酰化试剂合成得到藜芦醛。本专利技术通过以上甲基化试剂和甲酰化试剂的综合使用，改变了原有工业化生产藜芦醛只能用昂贵的香兰素合成的现状，有效缩短了合成藜芦醛的工艺路线，降低了产品的成本；本专利技术的方法所制成的藜芦醚的收率和含量均高于现有技术中所制成的收率和含量，藜芦醚的收率和含量的提高使得合成藜芦醛的过程得到有效的控制；使得本专利技术的整个工艺流程平稳、稳定。文档编号C07C47/575GK102070421SQ20111003419公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月31日 优先权日2011年1月31日专利技术者唐云, 杜廷军, 段向阳, 毛逢银 申请人:四川鸿康药物化学有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成藜芦醛的方法，其特征在于：以邻苯二酚为原料，依次经过甲基化反应和甲酰化反应，邻苯二酚经过上述两步反应后生成藜芦醛；其中：（１）甲基化反应：所述甲基化反应为两个反应阶段：第一反应阶段为：在反应釜Ａ中加入邻苯二酚、甲基化试剂的混合物，加热并保持温度在２０～４０℃，再将甲基化催化剂滴加入上述混合物中，邻苯二酚和甲基化试剂在催化剂的作用下，部分转化为愈创木酚；第二反应阶段：将上述反应液升温，保持温度在７０～１０５℃之间，同时滴加３０％ｗｔ的氢氧化钠或碳酸钠水溶液，反应５小时，生成藜芦醚；（２）甲酰化反应：在反应釜Ｂ中加入藜芦醚和甲酰化试剂；加热控制温度在５０～６０℃，并滴加甲酰化催化剂，反应４－６小时；在反应釜Ｃ中加入甲苯和水，并将反应釜Ｂ中反应完成后的混合液加入反应釜Ｃ搅拌，再静止分层，上层有机相经脱溶，精馏得到藜芦醛。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜廷军，毛逢银，唐云，段向阳，
申请(专利权)人：四川鸿康药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：51