一种罗汉果醇衍生物单体及其组合物的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种罗汉果醇衍生物单体(4)在用于治疗和/或预防肿瘤和/或癌症的药物中的用途，和在用于免疫调节、改善微循环、提高生命质量的保健品中的用途。本发明专利技术进一步提供了包含有罗汉果醇衍生物单体(4)的组合物及其用途。罗汉果醇衍生物单体(4)具有广谱的高抗肿瘤有效性，其活性及有效性均优于目前市场上与其结构类似的四环三萜甙类抗肿瘤药品/保健品Rg3，且其有效性也高于广谱抗癌药紫杉醇，可以被制成用于治疗和/或预防不同癌症和/或肿瘤的药物，以及用于免疫调节和/或改善微循环和/或提高生命质量的保健品，重点应用于恶性肿瘤的治疗，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种新型罗汉果醇衍生物单体及其组合物的用途。
技术介绍
癌症是残害人类生命的世界第二大疾病，死亡率仅次于心脑血管疾病，是人类死亡的最主要因素之一。由世卫组织组织下属的的官方癌症机构国际癌症研究中心(IARC)负责的最新版《世界癌症报告》预测，全球癌症病例将呈现迅猛增殖态势，由2012年的1400万人，逐年迅增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。报告还显示，2012年全球新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居首位。2012年中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡，分別占全球总量的21.9％和26.8％。世卫的数据略低于中国自己的统计。全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约有250万人因此死亡。现今癌症的常用治疗方法主要有三种模式：手术、放疗和药物治疗，而选定哪个治疗方法则取决于肿瘤的位置、恶性程度、发展程度以及病人身体状态。三种模式中，手术的治疗方法，常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；放疗的治疗方法，则受限于对体内其他正常组织造成的伤害；药物的治疗方法，对于晚期弥散性和转移性恶性肿瘤是最基本的治疗方法。过去的几十年里，着眼于直接杀伤肿瘤细胞的化疗虽有明显的发展和进步，成为肿瘤药物治疗的中坚，但这一治疗模式对增殖缓慢的实体瘤效果差、药物选择性小、毒副反应多且严重的缺陷成为临床治疗中的重要限制因素。继手术、放疗和化疗之后的第四种模式是肿瘤的生物治疗，其主要是通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用来调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤；生物治疗虽然没有太大毒副作用，但由于技术要求严、工艺复杂，因此价格高，众多癌症患者及家属难以承受，影响其在癌症治疗领域的普及。由于存在上述各种限制，天然抗肿瘤药物的研发取得了越来越多的关注。天然抗癌药物无论是在抑制或杀伤肿瘤细胞、调整机体免疫功能、改善症状与特征和减轻放化疗毒副作用上，还是在肿瘤的病后调理上，均具有重要作用。由此，天然植物新疗法将成为继手术、放疗、化疗和生物疗法之后的第五种模式。罗汉果是一种名贵药材，属于葫芦科多年生藤本植物，性凉味甘。罗汉果提取物中含非糖甜味的皂苷成分，又称罗汉果总皂苷，根据其中皂苷元连接糖基的数目以及连接位置的不同已经在罗汉果总皂苷中分离鉴定出罗汉果二糖苷、三糖苷、四糖苷、五糖苷、六糖苷等多种皂苷单体，分别命名为罗汉果甜苷II、III、IV、V、VI(MogrosideII、III、IV、V、VI)等，其中罗汉果甜苷V–Mogroside V(1A)(如图1所示)的甜度是蔗糖的256-344倍，罗汉果甜苷IV–Mogroside IV(1B)(如图1所示)的甜度为蔗糖的126倍，其热量为零，具有清热润肺镇咳、润肠通便之功效，对肥胖、便秘、糖尿病等具有防治作用。罗汉果皂苷Mogrosides是两条由四个以下葡萄糖单位组成的葡萄糖苷侧链以β-糖苷键与皂苷元罗汉果醇Mogrol(2)(如图2所示)的C-3、C-24相连，在侧链葡萄糖之间的连接键为β-1,6和β-l,2糖苷键。许多研究表明，罗汉果皂苷能提高葡萄糖和脂肪的利用，增加胰岛素的敏感性，但罗汉果降血糖作用的有效成分和作用机制并不明确。中科院上海药物研究所胡立宏课题组和沈旭课题组对罗汉果的降血糖作用进行了研究，首先在HepG2细胞中，对罗汉果中含量最高的罗汉果甜苷V(1A)进行测试，发现它对AMPK没有活性；而罗汉果醇Mogrol(2)及其衍生物3α-羟基-25-脱羟基-24-酮-罗汉果醇(3α-hydroxy-25-dehydroxy-24-oxomogrol)(3)(如图3所示)却能够激活AMPK(Chen X.B.，et al；Bioorganic&Medicinal Chemistry 2011,19:5776)。目前，还没有任何专利和文献报道通过罗汉果醇(2)在特定条件下生成罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)(如图4所示)，也没有任何专利和文献报道存在有罗汉果醇衍生物单体(4)以及其用途。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种新型罗汉果醇衍生物单体(4)的新用途，本专利技术进一步提供了包含有新型罗汉果醇衍生物单体(4)的组合物的新用途。本专利技术提供的如下结构的新型罗汉果醇衍生物单体(4)，和其它多数葫芦科植物中直接提取分离的高氧化葫芦烷类四环三萜化合物不同，新型罗汉果醇衍生物单体(4)是低氧化的葫芦烷类四环三萜化合物,其特点是C-3和C-11上连接的是-OH,而不是＝O,氧化程度大大减低，目前无法直接从罗汉果属植物中提取、分离，难以制备。本专利技术第一方面提供了如下结构的新型罗汉果醇衍生物单体(4)的一个用途，表现在制备用于治疗和/或预防肿瘤和/或癌症的药物中的用途。在一优选例中，其中所述的肿瘤和/或癌症选自：恶性肿瘤，包括膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、头和颈癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌；淋巴系统的造血肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B-细胞淋巴癌、T-细胞淋巴癌、霍奇金淋巴癌、非-霍奇金淋巴癌、毛细胞淋巴癌、外套细胞淋巴瘤、骨髓瘤和Burkett′s氏淋巴癌；骨髓系统的造血肿瘤，包括急性和慢性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征和前髓细胞性白血病；间质成因的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和周围神经系统的肿瘤，包括星形细胞瘤、成纤维神经瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；以及其他肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、外生性色素颈瘤、甲状腺滤囊癌和卡波氏肉瘤。本专利技术第二方面提供了如下结构的新型罗汉果醇衍生物单体(4)的另一个用途，表现在制备用于免疫调节和/或改善微循环和/或提高生命质量的保健品中的用途。本专利技术第三方面提供了包含上述新型罗汉果醇衍生物单体(4)的组合物的一个用途，表现在制备用于治疗和/或预防肿瘤和/或癌症的药物中的用途；在一优选例中，所述的肿瘤和/或癌症选自：恶性肿瘤，包括膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌)、头和颈癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌(包括鳞状细胞癌)；淋巴系统的造血肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B-细胞淋巴癌、T-细胞淋巴癌、霍奇金淋巴癌、非-霍奇金淋巴癌、毛细胞淋巴癌、外套细胞淋巴瘤、骨髓瘤和Burkett′s氏淋巴癌；骨髓系统的造血肿瘤，包括急性和慢性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征和前髓细胞性白血病；间质成因的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和周围神经系统的肿瘤，包括星形细胞瘤、成纤维神经瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；以及其他肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、外生性色素颈瘤、甲状腺滤囊癌和卡波氏肉瘤。在一优选例中，所述组合物为药物制剂，其包含治疗和/或预防有效量的所述新型罗汉果醇衍生物单体(4)以及任选的药学可接受的稀释剂、载体、赋形剂、辅料或媒介物。在一优选例中，所述药物制剂的剂型为口服剂型、注射剂型或局部用药剂型中的任何一种；在本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有如下结构式：的新型罗汉果醇衍生物单体(4)在制备用于治疗和/或预防肿瘤和/或癌症的药物中的用途。

【技术特征摘要】
2016.05.06 CN 201610298720X1.具有如下结构式：的新型罗汉果醇衍生物单体(4)在制备用于治疗和/或预防肿瘤和/或癌症的药物中的用途。2.根据权利要求1的用途，其特征在于，其中所述的肿瘤和/或癌症选自：恶性肿瘤，包括膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、头和颈癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌；淋巴系统的造血肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B-细胞淋巴癌、T-细胞淋巴癌、霍奇金淋巴癌、非-霍奇金淋巴癌、毛细胞淋巴癌、外套细胞淋巴瘤、骨髓瘤和Burkett′s氏淋巴癌；骨髓系统的造血肿瘤，包括急性和慢性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征和前髓细胞性白血病；间质成因的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和周围神经系统的肿瘤，包括星形细胞瘤、成纤维神经瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；以及其他肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、外生性色素颈瘤、甲状腺滤囊癌和卡波氏肉瘤。3.具有如下结构式：的新型罗汉果醇衍生物单体(4)在制备用于免疫调节和/或改善微循环和/或提高生命质量的保健品中的用途。4.包括如下结构式：的新型罗汉果醇衍生物单体(4)的组合物在制备治疗和/或预防肿瘤和/或癌症的药物中的用途。5.根据权利要求4的用途，其特征在于，其中所述的肿瘤和/或癌症选自：恶性肿瘤，包括膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌)、头和颈癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌(包括鳞状...

【专利技术属性】
技术研发人员：余佩华，邓跃敏，钟牧源，
申请(专利权)人：深圳以诺生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44