The invention relates to a polyethylene glycol oleanolic acid derivative using amino acids as connecting arms, a preparation method and an application thereof, and relates to a derivative, a preparation method and an application thereof:
【技术实现步骤摘要】
以氨基酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种药物组生物及其制备方法和应用，特别是涉及一种以氨基酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
近来有文献报道聚乙二醇（PEG）修饰的方法可以用于中药难溶性有效成分前药的合成。PEG作为一种无毒、生物相容性好、无感染和非抗原性的药物载体，常结合水不溶或水溶性低的分子发挥其增溶的作用。氨基酸具有良好的生物相容性和亲和性，且廉价易得，在医药领域发挥着举足轻重的作用，部分抗肿瘤药物经氨基酸修饰后增加了对肿瘤细胞的靶向性，抗肿瘤活性有明显提高，对机体正常细胞的毒性作用也有所降低。齐墩果酸（OleanolicAcid，OA，Fig1）作为五环三萜类化合物的典型代表，具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等药理活性。但齐墩果酸的水溶性非常差，限制了其临床应用。为增加其溶解性及生物利用度，将PEG修饰的方法引进齐墩果酸前药的合成中，使用了一系列不同相对分子质量的PEG通过不同氨基酸作为连接臂合成了齐墩果酸衍生物。通过对齐墩果酸的结构改造，提高水溶性和延长体内半衰期，提高其...
【技术保护点】
一种以氨基酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物，其特征在于，其结构通式为：
【技术特征摘要】
1.一种以氨基酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物，其特征在于，其结构通式为：其中，X=Y=-CH2或X=H，Y=0，R表示-H，-CH3，-CH(CH3)2，-CH2CH(CH3)2，-CHCH3(CH2CH3)，-CH2C6H5，-(CH2)2-S-CH3；mPEG选用mPEG1000，mPEG2000，mPEG5000，mPEG6000，mPEG8000，mPEG10000，mPEG20000。2.一种以氨基酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物制备方法，其特征在于，所述衍生物由以下步骤制备：将mPEG溶于无水丙酮中，室温搅拌下滴加三乙胺，将溶于无水丙酮中的对甲苯磺酰氯，滴加至上述溶液中，0-40℃下搅拌反应；反应结束后，抽滤除去三乙胺盐酸盐沉淀；滤液浓缩后逐滴加入至冷却无水乙醚中，析出固体，无水乙醇重结晶，得白色固体mPEG-OTs；将mPEG-OTs溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋艳玲，邓仲月，杨芳，刘越，
申请(专利权)人：沈阳化工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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