一种聚乙二醇化氨磷汀、制备方法及其用途技术

本发明专利技术提供了一种聚乙二醇化氨磷汀、制备方法及其用途。该聚合物为小分子药物氨磷汀与聚乙二醇(PEG)通过共价键连接的结构，其中氨磷汀上的氨基通过酰胺键与聚乙二醇衍生物长链共价连接。本发明专利技术还提供了一种聚乙二醇化氨磷汀的制备方法。本发明专利技术还包括所述聚乙二醇化氨磷汀在细胞水平具有增强性的抗氧化作用。

【技术实现步骤摘要】
一种聚乙二醇化氨磷汀、制备方法及其用途
本专利技术属于药物制剂领域，具体地，本专利技术涉及一种聚乙二醇化氨磷汀及其制备方法，本专利技术还涉及该聚乙二醇化氨磷汀在制备治疗抗氧化损伤方面的药物中的用途。
技术介绍
氨磷汀(式I)为一种小分子前体药物。在癌症治疗中，氨磷汀进入体内后，其一端的硫代磷酸根结构能够被正常组织内的碱性磷酸酶去磷酸化而生成带有自由巯基的活性代谢产物，该结构能够清除由放疗及化疗引起的氧化自由基(ROS)成分，有效的抵抗ROS对组织的氧化损伤。肿瘤组织内碱性磷酸酶的分布和pH均较正常组织偏低，导致碱性磷酸酶的活性低于正常组织，因此氨磷汀具有对正常组织细胞的选择性保护功能。但是，由于小分子氨磷汀药物的药效为剂量依赖型，静脉注射时用药量存在体内饱和浓度(740mg/m2)，同时高浓度用药剂量会引起严重不可逆的副作用，主要如一过性低血压、眩晕和呕吐等。因此，在氨磷汀给药的同时必须严格监控血压变化。近年来PEG化小分子药物的开发研究受到了广泛的关注。PEG化小分子药物具有很多优势，主要在于：有效延长小分子药物体内循环时间，降低血液清除速率，改善小分子药物的药代动力学性质，增加小本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚乙二醇化氨磷汀，其中，氨磷汀中的氨基通过共价键与末端具有功能基团的聚乙二醇衍生物连接。

【技术特征摘要】
1.一种聚乙二醇化氨磷汀，其中，氨磷汀中的氨基通过共价键与末端具有功能基团的聚乙二醇衍生物连接；所述聚乙二醇衍生物和氨磷汀的摩尔比为1:1～40；所述聚乙二醇衍生物的分子量为0.5～40kDa；所述聚乙二醇衍生物为多臂的聚乙二醇衍生物中的任意一种或者至少两种的混合物。2.如权利要求1所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物的分子量为2～20kDa。3.如权利要求1所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物末端具有的功能基团能够在水相中与氨磷汀中的氨基发生化学反应。4.如权利要求1-3任一项所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，氨磷汀中的氨基通过酰胺键与末端具有功能基团的聚乙二醇衍生物连接。5.如权利要求1-3之一所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物选自具有如下结构中的任意一种或者至少两种的混合物：M-CH2-O-(CH2CH2O)a2-CH2-M或C-[CH2-O-(CH2CH2O)a3(CH2)b1-M]4其中，M为a2为4-900之间的整数；a3为6-250之间的整数；b1为0-4之间的整数。6.如权利要求5所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，a2为40-450之间的整数。7.如权利要求5所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，a3为7-200之间的整数。8.如权利要求5所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，b1为1-3之间的整数。9.如权利要求5所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物为C-[CH2-O-(CH2CH2O)a3(CH2)b1-M]4。10.如权利要求1-3之一所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物为分子量2～20kDa、具有多臂结构且具有N-琥珀酰亚胺酯末端结构的聚乙二醇衍生物。11.如权利要求10所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物为四臂聚乙二醇乙酸-N-琥珀酰亚胺酯。12.如权利要求1-3之一所述的聚乙二醇化氨磷汀，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物为四臂聚乙二醇乙酸-N-琥珀酰亚胺酯，其和氨磷汀的摩尔比为1:4～40。13.一种聚乙二醇化氨磷汀的制备方法，所述方法包括将氨磷汀与末端具有功能基团的聚乙二醇衍生物在缓冲溶液中接触，并发生化学反应，得到含有聚乙二醇化氨磷汀的物料；所述聚乙二醇衍生物和氨磷汀的摩尔比为1:1～40；所述聚乙二醇衍生物的分子量为0.5～40kDa；所述聚乙二醇衍生物为多臂的聚乙二醇衍生物中的任意一种或者至少两种的混合物。14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物的分子量...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂广军，杨霄，季天骄，赵晓政，赵瑞芳，赵潇，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：北京;11