用于治疗丙型病毒性肝炎的药剂制造技术

本发明专利技术涉及医药，并且包括用于治疗丙型肝炎病毒的戊二酸单酰基组胺或其可药用盐形式的药剂。该药剂还可与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林组合引入。本发明专利技术还涉及用于治疗丙型肝炎病毒的药物组合物。本发明专利技术解决了提供有效治疗丙型肝炎病毒并可产生持续病毒学应答之新药剂的问题。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗丙型病毒性肝炎的药剂
本专利技术涉及医药领域，特别地涉及戊二酸单酰基组胺或其可药用盐用于治疗丙型病毒性肝炎的用途。
技术介绍
丙型病毒性肝炎仍是全世界医疗保健中最实际的问题之一。大量被感染人(差不多2亿人)、发生慢性感染(其导致肝硬化或肝细胞癌(15％-25％))的高风险(60％-80％)、发生人体器官和组织的全身性肝外病变以及缺乏用于预防感染的发生和传播的疫苗是开发对丙型肝炎的有效治疗的原因(AbdurakhmanovD.T.ProspectsofthetreatmentofchronichepatitisC.//TheClinicalHepatology,2010；3：3-11)。现代使用与利巴韦林组合的聚乙二醇化干扰素(pegylatedinterferon)α2a或α2b治疗丙型肝炎使得可以在54％-73％的病例中产生持续病毒学应答(sustainedvirologicresponse，SVR)(IvashkinV.T.，LobsinJu.V，StorozhakovG.I.等)。在新入院的慢性丙型肝炎患者中证明了使用聚乙二醇化干扰素α2a和利巴韦林进行的48周治疗的有效性和安全性(Clin.Pharm.Ther.，2007，16(1)，1-5)。在感染了流行于俄罗斯的1b亚型的丙型肝炎病毒(HCV)的情况下，有效治疗的百分比大幅降低，为40％-50％。因此，需要开发更有效、负担得起并且经济上可行的具有更少副作用的治疗丙型肝炎的药剂和方案。本专利技术人意外地发现戊二酸单酰基组胺可用于治疗丙型肝炎。因此，在单独使用以及与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林组合使用两种情况下，戊二酸单酰基组胺对丙型肝炎病毒具有抗病毒作用。以前，未提出将戊二酸单酰基组胺用于治疗病毒性肝炎。而且，以前不知道戊二酸单酰基组胺与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林的组合。因此，本专利技术目的是提供用于治疗丙型肝炎的新药剂，以及与在本专利技术之前所使用的最有效的药物组合相比在治疗丙型病毒性肝炎上具有增强效力的药物组合。
技术实现思路
以权利要求为特征的本专利技术的主题解决了上述目的。本专利技术涉及医药领域，包括用于治疗丙型病毒性肝炎药剂，所述药剂包含戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。本专利技术还包括用于在丙型病毒性肝炎的治疗中产生持续病毒学应答的药剂，所述药剂包含戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。在本专利技术的一个优选实施方案中，戊二酸单酰基组胺被包含在二卡巴胺(，Diearbamine)制剂中。戊二酸单酰基组胺或其可药用盐的剂量为0.1至10mg/kg体重。戊二酸单酰基组胺的单次剂量可以为100mg。施用戊二酸单酰基组胺的持续时间可以为3周至12个月。丙型病毒性肝炎治疗的进程提供了抗病毒治疗之副作用的降低，所述副作用例如流感样综合征、关节痛、肌痛、慢性胰腺炎的恶化、抑郁、脱发、白细胞减少或中性粒细胞减少。用于治疗丙型病毒性肝炎的药剂戊二酸单酰基组胺或其可药用盐还可以与有效量的聚乙二醇化干扰素和利巴韦林一起使用。本专利技术还涉及用于在丙型病毒性肝炎的治疗中产生持续病毒学应答的药剂，所述药剂包含戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。戊二酸单酰基组胺具有以下结构式：此外，本专利技术涉及用于治疗丙型肝炎的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。戊二酸单酰基组胺或其可药用盐的有效量可以为0.1至10mg/kg体重。本专利技术还涉及用于治疗丙型肝炎的药物组合，所述药物组合包含聚乙二醇化干扰素、利巴韦林和戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。另外，本专利技术涉及用于治疗丙型肝炎的药盒，所述药盒包含聚乙二醇化干扰素、利巴韦林、戊二酸单酰基组胺或其可药用盐以及使用说明书。本专利技术还涉及戊二酸单酰基组胺或其可药用盐用于制备用于治疗丙型病毒性肝炎的药物组合物的用途。此外，本专利技术包括戊二酸单酰基组胺或其可药用盐与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林组合用于治疗丙型肝炎的用途。根据本专利技术，待治疗的丙型病毒性肝炎可以是急性丙型肝炎或慢性丙型肝炎。根据本专利技术，用于治疗丙型肝炎的药剂提供了抗病毒治疗之副作用的降低。抗病毒治疗的这些所述副作用可以是流感样综合征、关节痛、肌痛、慢性胰腺炎的恶化、抑郁和/或脱发。优选地，将戊二酸单酰基组胺作为二卡巴胺制剂的成分施用。戊二酸单酰基组胺或其可药用盐的剂量为0.1至10mg/kg体重。与戊二酸单酰基组胺和利巴韦林组合使用的聚乙二醇化干扰素可以是聚乙二醇化干扰素α2a或聚乙二醇化干扰素α2b。在本专利技术的一个优选实施方案中，当每天一次施用时，戊二酸单酰基组胺的剂量为100mg；当每周一次施用时，聚乙二醇化干扰素的剂量为100μg或1.5μg/kg；并且在每天施用时，利巴韦林的剂量为每天1000mg。施用戊二酸单酰基组胺的持续时间优选为3周至12个月。戊二酸单酰基组胺可以以可药用盐的形式使用，其使用在文献中广泛描述的常规方法通过与例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸镁、氢氧化锂或碳酸钙的反应产生。本专利技术还涉及用于治疗丙型肝炎的方法，所述方法包括向患者施用有效量的戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。本专利技术还包括用于治疗丙型病毒性肝炎的方法，所述方法包括向患者施用有效量的聚乙二醇化干扰素、利巴韦林和戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。另外，本专利技术涉及用于在丙型病毒性肝炎的治疗中取得持续病毒学应答的方法，所述方法包括向患者施用有效量的聚乙二醇化干扰素、利巴韦林和戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。通过实施本专利技术所取得的积极效果如下。出人意料的是，发现用于治疗丙型肝炎的新药物具有明显的抗病毒效果。另外，开发了用于治疗丙型病毒性肝炎的强大的药物组合。同样出人意料的是，在最重要的抗病毒治疗的效力参数中取得了显著改进，例如患有慢性丙型肝炎的患者中的快速病毒学应答(在治疗开始后4周，当使用敏感测试系统进行研究时，血清中不存在HCVRNA)、早期病毒学应答(在治疗开始后12周，当使用敏感测试系统进行研究时，血清中不存在HCVRNA)、即时病毒学应答(在治疗开始后24和48周，当使用敏感测试系统进行研究时，血清中不存在HCVRNA)以及持续病毒学应答(在治疗结束后24周，当使用敏感测试系统进行研究时，血清中不存在HCVRNA)。另外，根据本专利技术的HCV治疗示出抗病毒治疗的副作用具有显著降低的发生率，所述副作用例如，白细胞减少、中性粒细胞减少、流感样综合征、关节痛、肌痛、慢性胰腺炎的恶化、抑郁和脱发。具体实施方式迄今一个不能克服的困难是在丙型肝炎病毒造成的感染的实验模型中进行药物筛选。为了这个目的，开发了对HCV复制敏感的原代细胞和传代细胞的培养物的体外丙型肝炎病毒感染的实验模型。因此，具有分离并且被鉴别的属于不同基因型的致细胞病变的HCV变体，包括1b基因型，其在俄罗斯最普遍、最致病、并且其感染难以使用干扰素进行治疗。重现了不同来源的细胞培养物的急性和慢性丙型肝炎性病毒感染。因此，对于丙型肝炎，不仅在筛选化合物中，还在制剂的抗病毒活性的临床前评估中出现了独特机会。实施例1本研究目的是在细胞培养物的丙型肝炎病毒感染的实验模型中确定戊二酸单酰基组胺的抗病毒活性。本研究在致细胞病变的1b亚型的丙型肝炎病毒(HCV)毒株中进行。所述毒株分离自患有慢性丙型肝炎的患者的血清，并被鉴定为丙型肝炎病毒。所使用的感染性HCV剂量等于10.0组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗丙型病毒性肝炎的药剂，其包含戊二酸单酰基组胺或其可药用盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.14 RU 20121099381.对抗病毒作用有效之量的戊二酸单酰基组胺或其可药用盐用于制备用于在丙型病毒性肝炎的治疗中产生持续病毒学应答的药物组合物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述丙型病毒性肝炎是急性丙型肝炎。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述丙型病毒性肝炎是慢性丙型肝炎。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述戊二酸单酰基组胺或其可药用盐的剂量为0.1至10mg/kg体...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗拉迪米尔·叶夫根尼耶维奇·涅博利辛，德米特里·尤里耶维奇·康斯坦丁诺夫，拉里莎·列昂尼多夫娜·波波娃，叶连娜·阿列克谢夫娜·斯特列布科娃，彼得·格里戈里耶维奇·杰里亚宾，
申请(专利权)人：制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：俄罗斯;RU