光学纯的二肽类衍生物及其制备方法和在医药上的用途技术

本发明专利技术涉及新的光学纯的二肽类衍生物由通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法以及该化合物作为药物的应用，尤其是作为二肽基肽酶(DPPIV)抑制剂来治疗糖尿病。R1、R2、R3的定义见说明书。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的光学纯的二肽类衍生物、其制备方法以及该化合物作为药物的应用，尤其是作为二肽基肽酶(DPPIV)抑制剂来治疗糖尿病。
技术介绍
糖尿病是一种以高血糖为主要特征、严重危害健康的内分泌代谢疾病，是世界上第三大非传染性慢性疾病。据国际糖尿病联盟(IDF)最新数据显示，2007年全球约有2.39亿糖尿病患者。预计2030年将达到4.38亿。目前我国糖尿病患者人数已居世界第二位，预计2025年将达到5931万。2006年，糖尿病位居中国住院患者病因第十位、城市居民死亡原因第六位。因此，糖尿病的防治是国际糖尿病界研究的重大课题。目前抗糖尿病药物种类繁多，类型各异，临床上使用的II型糖尿病治疗药物主要有磺酰脲类和非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类等胰岛素增敏剂、肝糖生成抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂及新型降糖药二肽基肽酶IV(DPPIV)抑制剂，但这些药物的治疗效果还不理想或存在较大副作用，因此，研发具有新颖化学结构、高效低毒的糖尿病药物仍然是糖尿病防治工作中的重要任务。二肽基肽酶IV(DPPIV)是一种丝氨酸蛋白酶，它可以在次末端含有一个脯氨酸残基的肽链里裂解N-本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术提供下述通式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐作为DPPIV抑制剂的用途：其中：R1选自烷基、环烷基、双环烷基、三环烷基、羟基环烷基、羟基双环烷基、羟基三环烷基、芳基或杂芳基的基团；R2选自‑COOH、‑CN、‑CONH2、‑COOR，R为1到4个碳烷基；R3选自苄基、取代苄基、芳基、取代苯基、1到4个碳直连或支链烷基、环烷烃、杂芳基的基团；1号碳与2号碳为光学纯的手性碳或者消旋的碳。

【技术特征摘要】
1.本发明提供下述通式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐作为DPPIV抑制剂的用途: 2.根据权利要求1的化合物或其盐，进一步，本发明包括下述通式(IA)表示的化合物或其药学上可接受的盐: 3.根据权利要求1和2的化合物或其盐，进一步，上述化合物或其药学上可接受的盐可以是单一光学纯的立体异构体(两个手性中心，共四种立体异构体)，也可以为任意两个或多个立体异构体的混合物。4.根据权利要求1、2和3的化合物或其盐，所述的盐为选自下列酸的盐:盐酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸、梓檬酸、乙酸。5.根据权利要求1、2和3的化合物或其盐，本发明通式(I)所述的化合物及其中间体包括以下化合物并不仅限于此: (R) _2_((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (R) _2_((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (R) ~2~ ((2S) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (R) _2_((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯；(S) -2- ((2S) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (S) -2- ((2S) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (S) -2- ((2S) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (S)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯； (R) ~2~ ((2R) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (R) ~2~ ((2R) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (R) ~2~ ((2R) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (R)_2-((2R)_2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯； (S) -2- ((2R) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸； (S) -2- ((2R) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酰胺； (S) -2- ((2R) -2-氨基-2- (3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)-3-苯基丙腈； (S)-2-((2R)-2-氨基-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)乙酰氨基)苯丙酸甲酯； (R) -2-金刚烷基-2-((S)-1-苯基_2_羟基乙氨基)乙臆； (R) -2-金刚烷基-2-((R)-1-苯基_2_羟基乙氨基)乙臆； (R) _2_金刚烷基-2- ((S) -1-苯基-2-羟基乙氨基)乙酸； (R)-金刚烷基甘氨酸盐酸盐； (R)-N-(I，1- 二甲基乙氧基擬基)-2_金刚烷基甘氨酸； (R)-N-(I，1- 二甲基乙氧基擬基)-2-(3-羟基金刚烷基-1-基)甘氨酸； (R) -2-((2S) -...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏斌，董吉喆，柳军，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32