本发明专利技术提供了包含有罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)的组合物的合成方法，相比现有的合成罗汉果醇衍生物单体(3)的方法，此合成方法简单、成本较低，而且还能合成新物质罗汉果醇衍生物单体(4)，同时在此基础上，本发明专利技术还提供了制备罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)的方法，此方法通过简单的柱层析分离技术，可以低成本、高效率和大规模地分离制备罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)，为进一步开发相关的一类新药打下基础。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了包含有罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)的组合物的合成方法，相比现有的合成罗汉果醇衍生物单体(3)的方法，此合成方法简单、成本较低，而且还能合成新物质罗汉果醇衍生物单体(4)，同时在此基础上，本专利技术还提供了制备罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)的方法，此方法通过简单的柱层析分离技术，可以低成本、高效率和大规模地分离制备罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)，为进一步开发相关的一类新药打下基础。【专利说明】
本专利技术涉及医药领域，具体涉及罗汉果醇衍生物的合成方法。
技术介绍
近年来，世界各国对癌症和其它疾病(包括心脑血管疾病、糖尿病、精神忧郁、老年 性痴呆症等)的看法正在发生重大的转变，越来越多的医生和研究人员，正在寻找可预防或 延缓这些疾病发生的天然药物。目前，天然、高效、广谱、低毒的用于预防及治疗癌症和其它 疾病的临床研究化合物药品，很多为天然药物或来自天然原料的半合成产品，是当前生物 医药领域的研发热点。 最新的生物医学研究表明，许多来自天然植物的单体活性成分药物或多组分活性 成分药物经人体胃肠道代谢或经肝脏代谢后所产生的各种代谢衍生物，被吸收入血后，才 成为人体内真正起药效作用的活性成分，且具有比原形植物活性成分更显著疗效的特性。 比如:大鼠口服放射性标记的地奥心血康胶囊24h后，大鼠粪便中出现了2-3个新的衍生物， 同时也存在少量未改变的原型药物，进一步的研究表明，这些新出现的衍生物是留体皂甙 糖基选择性水解的一系列去糖基的次生留体皂苷，说明地奥心血康在肠内菌代谢后真正被 吸收入血的是代谢衍生物；人参皂苷是人参(三七）的主要活性成分，目前从人参(三七）中 已经分离和鉴定了 40多种单体成分（如:1^、肋1、肋2、肋3、此、1?(1、1^、1^1、1^2、1^...等），它 们经过人体代谢后会产生一些极微量的新型代谢寡单体1^3、此2、(：-1(、 &?1^和&??1'等。大量 的研究表明，未经人体代谢的原形人参皂苷对癌细胞没有抑制作用，而这些新产生的极微 量的新型代谢寡单体(1^3、此2、1^1、(：-1(、 &??1'和&??0)以及转化人参皂苷1^1和1^2等对癌 细胞却有杀伤作用，其中尤其以原人参二醇aPH)对癌细胞的抑制作用最为显著。 由于上述原因，天然抗肿瘤药物的研发取得了越来越多的关注。无论是抑制或杀 伤肿瘤细胞、调整机体免疫功能、改善症状与特征、减轻放化疗毒副作用，还是肿瘤的病后 调理，天然抗癌药物具有重要作用。由此，天然植物新疗法将成为继手术、放疗、化疗、生物 疗法的第五大治疗方法。 罗汉果是一种名贵药材，属于萌芦科多年生藤本植物，性凉味甘。罗汉果提取物中 含非糖甜味的皂苷成分，又称罗汉果总皂苷，根据其中皂苷元连接糖基的数目以及连接位 置的不同已经在罗汉果总皂苷中分离鉴定出罗汉果二糖苷、三糖苷、四糖苷、五糖苷、六糖 苷等多种皂苷单体，分别命名为罗汉果甜苷II、m、IV、V、VI(MogrosideII、III、IV、V、VI) 等，其中罗汉果甜苷V-M〇gr〇SideV( 1A)(如图1所示）的甜度是蔗糖的256-344倍，罗汉果甜 苷IV-M〇gr〇SideIV(lB)(如图1所示）的甜度为蔗糖的126倍，其热量为零，具有清热润肺镇 咳、润肠通便之功效，对肥胖、便秘、糖尿病等具有防治作用。 罗汉果皂苷Mogrosides是两条由四个以下葡萄糖单位组成的葡萄糖苷侧链以β-糖苷键与皂苷元罗汉果醇Mogro 1 (2)的C-3、C-24相连，在侧链葡萄糖之间的连接键为β-l，6 和β_1，2糖苷键。 许多研究表明，罗汉果皂苷能提高葡萄糖和脂肪的利用，增加胰岛素的敏感性，但 罗汉果降血糖作用的有效成分和作用机制并不明确。中科院上海药物研究所胡立宏课题组 和沈旭课题组对罗汉果的降血糖作用进行了研究，首先在HepG2细胞中，对罗汉果中含量最 高的罗汉果甜苷V(1A)进行测试，发现它对AMPK没有活性;而罗汉果醇M 〇gr〇l(2)(如图2所 示）及其衍生物3α-羟基-25-脱羟基-24-酮-罗汉果醇（Sa-hydroxy-SS-dehydroxyjd-oxomogrolKS) 却能够激活 AMPK(Chen X.B.，et al;Bioorganic&Medicinal Chemistry 2011,19:5776)。虽然文献报道了罗汉果醇衍生物单体(3)(Chen X.B.，et al;Bioorganic& Medicinal Chemistry 2011,19:5776)的制备，但产率低、分离纯化困难，难以工业化生产， 另外该方法无法同时制备罗汉果醇衍生物单体(4);目前也没有任何专利和文献公开报道 通过罗汉果提取物同时合成罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍生物单体(4)的方法。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供了包含有罗汉果醇衍生物单体(3)和罗汉果醇衍 生物单体(4)的组合物的合成方法，在此基础上，本专利技术还分别提供了罗汉果醇衍生物单体 (3)和罗汉果醇衍生物单体(4)的制备方法。 本专利技术第一方面提供了一种组合物，至少包括如下结构的罗汉果醇衍生物单体(3)和如下结构的罗汉果醇衍生物单体(4)。 本专利技术第二方面提供了上述组合物的合成方法，包括:将含罗汉果总皂苷的罗汉 果提取物溶于呈酸性的醇的水溶液中进行加热反应即得。 在一优选例中，所述呈酸性的醇的水溶液的制备方法为：用酸性物质将醇的水溶 液调节为酸性。 在一优选例中，所述醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、丙三 醇和聚乙二醇中的至少一种。 在一优选例中，所述醇的水溶液中醇与水的体积比为1:10~10:1。 在一优选例中，所述醇的水溶液中醇与水的体积比为1:3~3:1。 在一优选例中，所述醇的水溶液中醇与水的体积比为1:1。 在一优选例中，所述酸性物质为无机酸或有机酸。 在一优选例中，所述无机酸为盐酸、硫酸和磷酸中的至少一种。 在一优选例中，所述有机酸为甲酸、乙酸、卤代乙酸、乙二酸、丙二酸和柠檬酸中的 至少一种。 在一优选例中，所述呈酸性体现为PH值为2.5~3.5。 在一优选例中，所述呈酸性体现为PH值为2.8~3.0。 在一优选例中，当所述含罗汉果总皂苷的罗汉果提取物中罗汉果总皂苷的重量百 分比为70%以上时，所述含罗汉果总皂苷的罗汉果提取物与呈酸性的醇的水溶液的质量体 积比为1:10~1:3。 在一优选例中，所述含罗汉果总皂苷的罗汉果提取物与呈酸性的醇的水溶液的质 量体积比为1:5。 在一优选例中，所述加热反应的条件是:在100~140°C下加热1~3小时。在一优选例中，所述加热反应的条件是:在120°C下加热2小时。 在一优选例中，所述加热反应后还包括对加热反应得到的反应液用碱性物质进行 中和，加热将醇蒸发，得到含组合物的浓缩液。 在一优选例中，用碱性物质进行中和是中和至PH到6.5~7.5。 在一优选例中，用碱性物质进行中和是中和至PH到7.0。 在一优选例中，所述碱性物质为无机碱和/或盐。 在一优选例中，所述无机碱和/或盐为Na0H、K0H和Na2C〇3中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，至少包括如下结构的罗汉果醇衍生物单体(3)和如下结构的罗汉果醇衍生物单体(4)。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：余佩华，邓跃敏，钟牧源，
申请(专利权)人：深圳以诺生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。