胆汁酸成分及熊胆的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及医药学领域，特别是涉及一种胆汁酸成分及熊胆的医药用途。本发明专利技术的胆汁酸成分及熊胆可用于防治抑郁症。

【技术实现步骤摘要】
胆汁酸成分及熊胆的医药用途
本专利技术涉及医药保健品领域，特别是涉及一种胆汁酸成分及熊胆的医药用途。
技术介绍
抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，严重者可出现自杀念头和行为。在现代流行病的研究中，抑郁症已经成为人类关注的焦点，预计在未来几年中其将会发展为继冠心病后的第二大疾病，严重危害着人类的健康和生活。目前临床上常用的抗抑郁药物包括三环类抗抑郁药物、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等，往往副作用大或者价格较为昂贵，限制其临床的广泛应用。通过药物治疗，其中大部分患者可获得不同程度的疗效。另外，在临床上还有相当数量的抑郁性神经症患者,虽然新型抗抑郁药应运而生，但仍满足不了临床各类人群的需求。随着临床用药瓶颈的出现以及对抑郁症发病机制的深入了解，天然抗抑郁药物的研究与开发成为了新的热点和发展趋势。目前常用的抑郁模型有慢性轻度不可预见性应激抑郁模型(CUMS)、药物诱导抑郁模型(糖皮质激素诱导、嗅球切除抑郁模型、转基因动物模型等。虽然诸多模型都不能完全模拟临床抑郁病人的症状，但是可以肯定的是压力能够导致抑郁。因此，压力导致的抑郁动物模型应用较为普遍。慢性轻度不可预见性应激抑郁模型是评价抑郁症状及筛选抗抑郁药物较为有效和可靠的一种模型，通过一系列的动物行为学检测(FST、TST、OFT、EPMT和SIT)，检验模型是否成功。CUMS模型具有高度的有效性，并可持续几个月，基本符合抑郁模型的要求，是目前国内外抗抑郁药物研究中广泛使用的模型。熊胆是四大名贵动物药之一，为熊科动物的干燥胆囊。熊胆作为药用始载于唐代的《新修本草》，距今已有一千三百多年历史；明代李时珍的《本草纲目》也载有：熊胆，气味苦寒、无毒，入肝胆心经。现代医药学研究证实，熊胆具有清热解毒、疏肝利胆，去翳明目，解痉镇痛作用。在人类的肝胆系统、心脑血管系统、神经精神系统等诸多病症的治疗上，有着广泛的应用价值。人工引流熊胆的干燥品已作为天然熊胆的替代品入药并审批上市，命名为“熊胆粉”，在中医临床上广泛使用。熊胆粉的化学成分主要含结合型熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸等。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供胆汁酸成分及熊胆的新的医药用途。具体地说，本专利技术的第一方面是提供了一种式(Ⅰ)化合物在制备防治抑郁症的药物或食品中的应用其中，R1、R2、R3各自独立地选自H或者OH，R4选自NH(CH2)2SO3H、NH(CH2)2SO3Na或者OH。在一优选例中，所述化合物为牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺胆酸或胆酸。在另一优选例中，所述化合物作为唯一的活性成分用于制备防治抑郁症的药物或食品。本专利技术的第二方面是提供了熊胆在制备防治抑郁症的药物或食品中的应用，所述熊胆以式(Ⅰ)化合物为活性成分：其中，R1、R2、R3各自独立地选自H或者OH，R4选自NH(CH2)2SO3H、NH(CH2)2SO3Na或者OH。在一优选例中，所述化合物为牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺胆酸或胆酸。在另一优选例中，所述熊胆作为唯一的活性成分用于制备防治抑郁症的药物或食品。本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。附图说明图1慢性不可预见性应激抑郁模型小鼠给予熊胆粉后的行为学表现A.强迫游泳测试的不动时间；B.悬尾测试的不动时间。(mean±S.E.M,n＝12；与模型组比较*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001)图2胆汁酸标准品总离子流图1.TUDCA，2.THDCA，3.GUDCA，4.TCA，5.GCA，6.TCDCA，7.UDCA，8.TDCA，9.HDCA，10.GCDCA，11.CA，12.GDCA，13.TLCA，14.CDCA，15.DCA，16.LCA图3熊胆粉中胆汁酸总离子流图1.TUDCA，2.TCA，3.Unknow，4.TCDCA，5.UDCA，6.CA，7.Unknow，8.CDCA，9.Unknow图4慢性不可预见性应激抑郁模型小鼠给予TUDCA、TCDCA、UDCA、TCA、CDCA、CA后的行为学表现A.强迫游泳测试的不动时间；B.悬尾测试的不动时间。(mean±S.E.M,n＝12；与模型组比较*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001)具体实施方式本专利技术的问世部分是基于这样一个意外发现：胆汁酸成分及熊胆可以降低慢性不可预见性应激抑郁小鼠的在强迫游泳和悬尾实验中的不动时间，故而其可以作为抑郁症的预防和治疗药物。如本专利技术所用，本专利技术的胆汁酸成分化合物具有如下结构式：其中，R1、R2、R3各自独立地选自H或者OH，R4选自NH(CH2)2SO3H、NH(CH2)2SO3Na或者OH。如本领域的普通技术人员所公知，上述化合物分别具有如下结构式：本专利技术的胆汁酸成分及熊胆可通过商业途径从黑龙江黑宝药业股份有限公司等处购买获得。其纯度均符合药用标准。本专利技术的胆汁酸成分及熊胆可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本专利技术的胆汁酸成分及熊胆及可药用载体。较佳地，本专利技术的药物组合物含有0.1-99.9％重量百分比的作为活性成分的本专利技术的胆汁酸成分及熊胆。“可药用载体”不会破坏本专利技术的胆汁酸成分及熊胆的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。本专利技术的胆汁酸成分及熊胆以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。本专利技术的胆汁酸成分及熊胆以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。除了制成药剂之外，亦可在本专利技术的胆汁酸成分及熊胆中加入抗氧化剂、色素、酶制剂等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)化合物在制备防治抑郁症的药物或食品中的应用其中，R1、R2、R3各自独立地选自H或者OH，R4选自NH(CH2)2SO3H、NH(CH2)2SO3Na或者OH。

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)化合物作为唯一的活性成分在制备防治抑郁症的药物或食品中的应用其中，R1、R2、R3各自独立地选自H或者OH，R4选自NH(CH2)2SO3H、NH(CH2)2SO3Na或者OH。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物为牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺胆酸或胆酸。3.熊胆作为唯...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓俊，王峥涛，黄菲，郑方，周强，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31