本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体地，涉及包含25-羟基胆固醇的制剂及其制备方法，以及相关制剂抗病毒方面的应用。所述制剂基本包含以下重量份的组分：25-羟基胆固醇10份，油相液5～50份。本发明专利技术提供的制剂，除了具有明确的抗埃博拉病毒外、还具有更为广谱的抗病毒作用；且首次将化合物25-羟基胆固醇成功转化为可生产和实际利用的药物制剂，制备得到的制剂溶出度高，生物利用度高，稳定性好；并且制备工艺简单，成本低廉；高效、安全且能快速有效杀灭埃博拉等病毒，具有巨大的应用前景和经济价值；同时对埃博拉病毒等疫情的控制起到积极的推动作用，具有划时代的意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体地，涉及包含25-羟基胆固醇的制剂及其制备方 法，以及相关制剂抗病毒方面的应用。
技术介绍
埃博拉出血热是由埃博拉病毒Ebolavirusdisease(EB0V)引起的一种急性出血 性传染病。主要通过接触病人或感染动物的血液、体液、分泌物和排泄物等而感染，临床表 现主要为突起发热、出血和多脏器损害。埃博拉出血热病死率高，可达50%~90%。本病 于1976年在非洲首次发现，主要在乌干达、刚果、加蓬、苏丹等非洲国家流行。 此次爆发始于2013年12月几内亚，但是直到2014年3月才被检测到，目前已蔓 延到利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚。截至2014年8月13日，世界卫生组织（WHO)报告的 总共2127例疑似病例和1145例死亡（其中实验室确诊1310例，死亡712例）。8月8日， EB0V的爆发被正式做为国际关注的突发公共卫生事件进行关注。 目前尚无预防埃博拉出血热的疫苗，仅有一种实验性的抗体药物ZMapp用于埃博 拉病毒感染的紧急治疗。ZMapp是马普生物制药公司的药物MB-003和ZMAb药物的成分优 化组合而成，由3种单克隆抗体组成，在烟草厂生产，今年1月进入治疗埃博拉的候选药物 名单，但从未在人体身上进行安全性临床试验。由于在这种混合抗体成功保护了一组埃博 拉病毒感染的猴子免于死亡，因此目前用于感染的紧急治疗，当前在对3位感染者的治疗 中，两名感染埃博拉病毒的美国医护人员得到治愈，一名75岁的西班牙患者死亡。由于该 药存量极少，目前总共只有10至12剂，新药试品目前已告馨，完全无法满足当前疫情的需 要。 由于当前药物研究的样本量很小，ZMapp所用的烟草是容易进行重组DNA操作且 可用温室自动化培育的品种，不是所有的烟草都可用于生产，因此扩大样本量的早期人类 试验至少需要两个月。此外，由于此前并未在人身上进行试验，目前仅是一项无对照、非盲、 仅有1~2例患者的药物试验，不清楚抗体的最佳剂量，因此无法排除疾病可能自发缓解， 而非治疗的可能性，更重要的是药物有效性和安全性并不确切。因此对于高效、安全且能快 速效治疗埃博拉病毒药物的研制和制备迫在眉睫。 25-羟基胆固醇，化学结构式为： 英文名为：25-hydroxycholesterol，分子式为C27H4602,分子量为 402. 6529,CAS 号码为2140-46-7。它可以通过羟汞法（CR.Chimie，6, 79-82, 2003.)和四氢铝锂进行开环 法（Chem.Pharm.Bull. 21 (2)，457-458, 1973.)合成得到。 经国家专利局数据库检索，涉及25-羟基胆固醇或相关衍生物的国内外专利有近 千篇。对这些专利所涉及的
进行归纳与分析，可以看出目前世界范围内对于该化 合物的研究领域和研究热点，并且一定程度上可以反映该类化合物的发展状况和市场情 况。结果显示，25-羟基胆固醇目前作为一个基础性的化合物，大多数用来合成或制备其他 胆固醇类化合物，是一个常用的化学中间体，比如用来合成维生素D3等。对于该化合物及 其衍生物的药用用途而言，目前为止并没有进行广泛的应用。有些专利提到它可以用于调 节胆固醇的累积，有些专利论证它是培养基或试剂盒中的有效成分等等，对该类化合物进 行免疫分析的专利也有一部分。由此可见，目前25-羟基胆固醇或相关衍生物的应用，主要 集中在基础生物学研究领域。鲜有人发现它的抗病毒作用，更不用说抗埃博拉病毒的作用， 当然也没有人成功将它开发成治疗相关病毒的药物或制剂。因此，25-羟基胆固醇的抗埃博 拉病毒或其他病毒的作用和相关药物获得的专利，属于开拓性的自主知识产权，具有巨大 的意义和价值。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供包含25-羟基胆固醇的制剂及制备方法。 本专利技术的另一目的在于提供所述制剂在制备治疗抗病毒作用的药物中的应用。 为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供的包含25-羟基胆固醇的制剂，包括以下重 量份的组分：25-羟基胆固醇10份，油相液A5~50份。该制剂可以是软胶囊。 其中，所述油相液A优选10~40份，更优选20~30份。 其中，所述油相液A选自：植物油、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、动物油、鱼油、油酸乙 酯、油酸、辛酸癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蘧酸异丙酯、石蜡油、氟化煤油、八氟萘、全 氟三丁胺、六氟苯、月桂酸乙酯、肉豆蘧酸乙酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、辛酸癸酸甘油 酯、聚氧乙烯油酸甘油酯、聚氧乙烯亚油酸甘油酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯与丙二醇的 混合物、椰子油CS/C10甘油单酯或双酯、椰子油CS/C10丙二醇双酯、椰子油es/Cxo甘油三 酯、椰子油CS/C10甘油三酯、纯化乙酞化的单甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯、含有油酸和 亚油酸的甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、辛葵酸甘油酯中的一种或几种。 进一步地，所述油相液A优选：植物油、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、动物油、鱼油、油酸 乙酯、油酸、辛酸癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蘧酸异丙酯中的一种或几种。 其中，所述植物油为：豆油、花生油、向日葵油、橄榄油、麦芽油、菜油、玉米油、芝麻 油、菜籽油、红花油、蓖麻油、沙棘油、椰子油或棕榈油等。 进一步地，所述油酸甘油酯与丙二醇的混合物中，油酸甘油酯与丙二醇两者的配 比为9:1。 进一步地，所述纯化向日葵油单甘油酯中，含有90%亚油酸甘油酯。 进一步地，所述含有油酸和亚油酸的甘油三酯中，油酸和亚油酸的质量百分含量 分别为25 %和54%。 本专利技术提供的包含25-羟基胆固醇的制剂，包括以下重量份的组分：25_羟基胆固 醇10份，油相液B5~50份，乳化剂AO. 1~10份，助乳化剂AO. 1~5份。该制剂可以是 自乳化软胶囊。该剂型中不含有水。 其中，所述油相液B优选10~40份，更优选20~30 ;所述乳化剂A优选1~8 份，更优选2~6份；所述助乳化剂A优选0. 5~4份，更优选1~3份。 其中，所述油相液B选自：植物油、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、动物油、鱼油、油酸乙 酯、油酸、辛酸癸酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蘧酸异丙酯、石蜡油、氟化煤油、八氟萘、全 氟三丁胺、六氟苯、月桂酸乙酯、肉豆蘧酸乙酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、辛酸癸酸甘油 酯、聚氧乙烯油酸甘油酯、聚氧乙烯亚油酸甘油酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯与丙二醇的 混合物、椰子油CS/C10甘油单酯或双酯、椰子油CS/C10丙二醇双酯、椰子油es/Cxo甘油三 酯、椰子油CS/C10甘油三酯、纯化乙酞化的单甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯、含有油酸和 亚油酸的甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、辛葵酸甘油酯中的一种或几种。 其中，所述植物油为：豆油、花生油、向日葵油、橄榄油、麦芽油、菜油、玉米油、芝麻 油、菜籽油、红花油、蓖麻油、沙棘油、椰子油或棕榈油等。 进一步地，所述油酸甘油酯与丙二醇的混合物中，油酸甘油酯与丙二醇两者的配 比为9:1。 进一步地，所述纯化向日葵油单甘油酯中，含有90%亚油酸甘油酯。 进一步地，所述含有油酸和亚油酸的甘油三酯中，油酸和亚油酸的质量百分含量 分别为25 %和54%。 其中，所述乳化剂A选自：山梨醇酐单月桂酸酯、山梨醇酐单棕榈酸酯、脱水山梨 醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包含25‑羟基胆固醇的制剂，包括以下重量份的组分：25‑羟基胆固醇10份，油相液5～50份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：程根宏，蒋海松，王锦刚，
申请(专利权)人：苏州系统医学研究所，北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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