本发明专利技术公开了马来酸伊索拉定的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的马来酸伊索拉定的药物组合物中含有马来酸伊索拉定和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，马来酸伊索拉定、化合物(Ⅰ)单独作用时，对肝郁证具有治疗作用；马来酸伊索拉定和化合物(Ⅰ)联合作用时，对肝郁证的治疗效果显著提高，可开发成治疗肝郁证的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及马来酸伊索拉定的新用途，具体涉及马来酸伊索拉定的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
马来酸伊索拉定适应症为胃溃疡，也可用于改善急性胃炎、慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种马来酸伊索拉定的药物组合物，该药物组合物中含有马来酸伊索拉定和一种结构新颖的天然产物，马来酸伊索拉定和该天然产物可以协同治疗肝郁证。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种马来酸伊索拉定的药物组合物，包括马来酸伊索拉定、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将竹节参粉碎，用65～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗肝郁证的药物中的应用。上述马来酸伊索拉定的药物组合物在制备治疗肝郁证的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的马来酸伊索拉定的药物组合物中含有马来酸伊索拉定和一种结构新颖的天然产物，马来酸伊索拉定、化合物(Ⅰ)单独作用时，对肝郁证具有治疗作用；马来酸伊索拉定和化合物(Ⅰ)联合作用时，对肝郁证的治疗效果显著提高，可开发成治疗肝郁证的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将竹节参(3kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(纯度大于98％)。结构确证：HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z 255.1436，结合核磁特征可得分子式为C15H20O2，不饱和度为6。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-1(1.53，m)，H-1(1.91，m)，H-2(1.92，m)，H-2(2.15，ddd，J＝8.1，13.4，15.4)，H-4(6.01，br，s)，H-5(5.32，d，J＝2.5)，H-7(1.78，dd，J＝8.1，12.7)，H-7(2.01，dd，J＝9.3，12.7)，H-7a(3.04，ddd，J＝2.5，8.1，9.3)，H-8(1.62，d，J＝1.7)，H-9(9.71，s)，H-10(1.14，s)，H-11(0.86，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，125MHz)：30.2(CH2，1-C)，32.3(CH2，2-C)，80.4(C，2a-C)，142.3(C，3-C)，122.0(CH，4-C)，140.5(C，4a-C)，129.6(CH，5-C)，57.3(C，6-C)，55.2(CH2，7-C)，52.1(CH，7a-C)，45.1(C，7b-C)，17.1(CH3，8-C)，201.2(CH，9-C)，22.5(CH3，10-C)，15.6(CH3，11-C)。1H-NMR谱显示三个甲基信号[δH1.62(3H，d，J＝1.7Hz，Me-8)，1.14(3H，s，Me-10)和0.86(3H，s，Me-11)]，一个醛基质子信号[δH9.71(1H，s，H-9)]，两个烯属次甲基质子信号[δH6.01(1H，br，s，H-4)和5.32(1H，d，J＝2.5，H-5)]。13C-NMR谱显示15个碳信号，包括三个甲基，三个亚甲基，四个次甲基(两个烯烃碳和一个醛基)，以及五个季碳(两个烯属碳和一个含氧碳)。COSY和HSQC谱显示两个自旋系统，A：-CH2(1)-CH2(2)-和B：-CH2(7)-CH(7a)-。HMBC谱数据分析表明，自旋系统A中的C-2通过含氧季碳(C-2a)与烯烃碳(C-3)相连，且C-3连有一个甲基(Me-8)。HMBC谱中，H-9与C-6的相关性表明C-6位连有一个醛基。此外，单甲基信号(Me-10)与季碳C-6，亚甲基C-7和醛基C-9的相关性表明C-6位还连有一个甲基。甲基(Me-11)与自旋系统A中C-1末端的季碳C-7b相连，C-7b又分别与C-2a和C-7a相连。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和ROESY谱，以及文献关于相关类型核磁数据，可基本确定该化合物如下所示，立体构型进一步通过ECD试验确定，理论值与实验值基本一致。该化合物化学式及碳原子编号如下：实施例2：药理作用本实施例次采用甲状腺素片灌胃、饥饱失常法喂养制备肝郁证大鼠模型，观察药物降低动物血浆五羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、肾上腺素(epinephrine，E)水平等方面的抗肝郁证的作用。1、材料与方法1.1动物青春期健康雌性SD大鼠，体重(2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种马来酸伊索拉定的药物组合物，其特征在于：包括马来酸伊索拉定、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的马来酸伊索拉定的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的马来酸伊索拉定的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将竹节参粉碎，用65～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘慎权，
申请(专利权)人：刘慎权，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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