【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学生产
，具体涉及一种马来酸氟吡汀的制备方法及其用途。
技术介绍
马来酸氟吡汀(RivastigmineHydrogenTartrate)系2-氨基-3-乙酸氨基-6-(p-氟苯氨基)-吡啶，乙基-2-氨基-6-【(p-氟苯基)氨基】-3-吡啶-氨基甲酸马来酸盐的通用名，其结构式为：马来酸氟吡汀是一种新型止痛剂，马来酸氟吡汀目前只有德国AWD公司进口制剂，目前国内无批准和上市销售的马来酸氟吡汀原料药，而我国市售马来酸氟吡汀胶囊(科达得龙)的10粒/盒药品的价格为128元/盒，按照患者服用剂量最少每天3粒计算每日费用为38.4元，如果增加服用剂量，费用还会增加。因此，国内企业对生产马来酸氟吡汀胶囊的需求非常迫切。马来酸氟吡汀原料药的一般合成需要高压加氢、酰化、催化等步骤，合成条件比较难控制，合成成本相对较高，并需要控制其晶型。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种，使得。为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种马来酸氟吡汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、2-氨基-3-硝基-6-(对氟苄胺基)吡啶的合成在反应釜中加入异丙醇和对氟苄胺，搅拌，加入2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶和三乙胺，在85-110℃下回流反应5-6h，取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶剂流出，离心得固体，干燥，得到2-氨基-3-硝基-6-(对氟苄胺基)吡啶；B、2-氨基-3-氨基甲酸乙酯-6-(对氟苄胺基)吡啶的合成在高压釜中加入异丙醇、2-氨基-3-硝基-6-(对氟苄胺基)吡啶和活性炭浸渍钯盐，密闭高压釜，...
【技术保护点】
一种马来酸氟吡汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑(对氟苄胺基)吡啶的合成在反应釜中加入异丙醇和对氟苄胺，搅拌，加入2‑氨基‑3‑硝基‑6‑氯吡啶和三乙胺，在85‑110℃下回流反应5‑6h，取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶剂流出，离心得固体，干燥，得到2‑氨基‑3‑硝基‑6‑(对氟苄胺基)吡啶；B、2‑氨基‑3‑氨基甲酸乙酯‑6‑(对氟苄胺基)吡啶的合成在高压釜中加入异丙醇、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑(对氟苄胺基)吡啶和活性炭浸渍钯盐，密闭高压釜，依次通入氩气、氢气，72‑78℃下进行氢化反应，氢化反应结束后，减压到常压，恢复至常温，在氩气保护下，滴加氯甲酸乙酯，搅拌，快速滴加三乙胺，在65～80℃的温度下，继续搅拌反应8‑10小时，得到2‑氨基‑3‑氨基甲酸乙酯‑6‑(对氟苄胺基)吡啶；C、马来酸氟吡汀的合成将B步骤的反应液用氩气过滤，将滤液一次性加入搅拌状态下的马来酸水溶液中，析晶，离心得固体，干燥，得到马来酸氟吡汀粗品，用甲醇和马来酸溶解粗品，重结晶后得到马来酸氟吡汀。
【技术特征摘要】
1.一种马来酸氟吡汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、2-氨基-3-硝基-6-(对氟苄胺基)吡啶的合成在反应釜中加入异丙醇和对氟苄胺，搅拌，加入2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶和三乙胺，在85-110℃下回流反应5-6h，取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶剂流出，离心得固体，干燥，得到2-氨基-3-硝基-6-(对氟苄胺基)吡啶；B、2-氨基-3-氨基甲酸乙酯-6-(对氟苄胺基)吡啶的合成在高压釜中加入异丙醇、2-氨基-3-硝基-6-(对氟苄胺基)吡啶和活性炭浸渍钯盐，密闭高压釜，依次通入氩气、氢气，72-78℃下进行氢化反应，氢化反应结束后，减压到常压，恢复至常温，在氩气保护下，滴加氯甲酸乙酯，搅拌，快速滴加三乙胺，在65～80℃的温度下，继续搅拌反应8-10小时，得到2-氨基-3-氨基甲酸乙酯-6-(对氟苄胺基)吡啶；C、马来酸氟吡汀的合成将B步骤的反应液用氩气过滤...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵冬生，方从彬，方存杰，孙明哲，孙延标，徐奎，
申请(专利权)人：安徽省润生医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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