本发明专利技术公开了一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物、制备方法及应用，所述的氮杂环过渡金属锌配合物为1‑(苯并三氮唑‑1‑甲基)‑1‑(2‑乙基咪唑)锌配合物，分子式为[Zn(SCN)2(C12H13N5)2]。本发明专利技术制备的氮杂环过渡金属锌配合物，即1‑(苯并三氮唑‑1‑甲基)‑1‑(2‑乙基咪唑)锌配合物，对α‑淀粉酶具有较强的抑制作用，远远高于单独使用1‑(苯并三氮唑‑1‑甲基)‑1‑(2‑乙基咪唑)或过渡金属盐对α‑淀粉酶的抑制作用，也强于常用的降糖药物阿卡波糖。这表明，本发明专利技术的氮杂环过渡金属锌配合物具有良好的降糖作用，可有效用于制备治疗糖尿病药物，是治疗糖尿病药物上的创新。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物、制备方法及应用，属于医药
技术介绍
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病时长期存在的高血糖，容易导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍。目前，糖尿病的全球患病率正处在快速上升期，我国已经成为世界上糖尿病患者最多的国家。根据相关报道，在众多的糖尿病患者当中，2型糖尿病患者占到了90％-95％，且由于其发病原因隐匿，发病初期症状不明显，所引起的并发症多且严重等原因，2型糖尿病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。目前对于2型糖尿病的治疗采取的方法主要有：口服降糖药、注射胰岛素、胰腺移植手术、运动调节、饮食调节等方法。但由于这些治疗方法存在餐后降糖慢、2型糖尿病对胰岛素的抗逆性强、降糖效果不明显以及降糖代价过高等缺点，因此这些治疗方法无法较好的满足患者的降糖需要。目前，以酶或受体为靶点的药物筛选已成为寻找新药的关键途径。α-淀粉酶(α-amylase)是一种内切葡萄糖苷酶，能水解淀粉分子中的α-1,4-葡萄糖苷键，将淀粉逐级降解。因此在α-淀粉酶存在条件下，加入可溶性淀粉及供试品，通过测定被α-淀粉酶降解生成的还原糖的量来评价供试品的活性，即采用体外对α-淀粉酶的抑制作用来评价一些药物的降糖活性，是一种常见的测试方法。氮杂环类化合物具有很强的配位功能，该化合物能够与很多过渡金属生成结构稳定的配合物；作为降糖药物可以竞争性的占据碳水化合物的结合位点，推迟底物水解从而达到降糖的作用。另外，还有研究表明，一些过渡金属如铜、锌、铬、钒等也具有很好的降糖活性。近年来锌的配合物作为降糖药物的研究也引起了广大科研工作者的关注。但是由于过渡金属大剂量服用会对人体产生毒害作用，而且单纯使用不对称氮杂环类化合物降糖效果不是很理想等原因。因此将不对称氮杂环类化合物与过渡金属反应制成配合物就成为了一个解决上述问题的一个有效途径。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物、制备方法及应用，该配合物制备方法简单，具有良好的降糖作用。为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物，所述的氮杂环过渡金属锌配合物为1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)锌配合物，分子式为[Zn(SCN)2(C12H13N5)2]；其中，C12H13N5为配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)，分子结构式为：所述的配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)的制备方法，包括以下步骤：(1)将11.9g苯并三氮唑、30ml水和30ml甲醛混合，加热搅拌使固体溶解，在80℃条件下水浴加热1h，冷却，过滤得到白色针状产物，用乙酸乙酯重结晶得到白色晶体，即为羟甲基苯并三氮唑；(2)将羟甲基苯并三氮唑7.4g加入单口瓶中，滴加25ml SOCl2，滴加结束后混合搅拌30min，80℃回流3h；用旋转蒸发仪蒸去过量的SOCl2，得到白色晶体，即为氯甲基苯并三氮唑；(3)取2-乙基咪唑40mmol，溶于20ml DMSO中，加入碾碎的NaOH 80mmol，加热到60℃，再加入40mmol氯甲基苯并三氮唑，60℃水浴加热1h，冷却至室温，倒入100g冰水中，搅拌，出现沉淀，抽滤，沉淀用水洗涤3次，得到粗品；(4)粗品在乙酸乙酯中重结晶，得到乳色晶体，即为配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)。一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物的制备方法，包括以下步骤：(1)准确称取过渡金属锌盐0.02-0.04mmol，溶解于4-6ml溶剂中，得到锌盐溶液；(2)准确称取配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)0.02-0.03mmol，溶解于4-6ml溶剂中，得到配体溶液；(3)准确称取0.02-0.03mmol KSCN，溶解于1-2ml水中，得到KSCN溶液；并将KSCN溶液加入锌盐溶液中，得到混合溶液；(4)将配体溶液加入混合溶液中，混合均匀，过滤，滤液加溶剂至14-18ml，室温下静置，至析出无色长方形晶体，即得。所述的过渡金属锌盐为硫酸锌、醋酸锌、硝酸锌或氯化锌。步骤(1)、(2)和(4)的溶剂均为水、甲醇、乙醇、二甲基亚砜、乙腈中的一种或两种的混合物。优选的，所述的含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物的制备方法，包括以下步骤：(1)准确称取Zn(Ac)2 0.02mmol，溶解于4ml甲醇中，得到锌盐溶液；(2)准确称取配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)0.02mmol，溶解于4ml甲醇中，得到配体溶液；(3)准确称取0.02mmol KSCN，溶解于1ml水中，得到KSCN溶液；并将KSCN溶液加入锌盐溶液中，得到混合溶液；(4)将配体溶液加入混合溶液中，混合均匀，过滤，滤液加甲醇至14ml，室温下静置，至析出无色长方形晶体，即得。一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物在抑制α-淀粉酶方面的应用。一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物在制备降糖药物方面的应用。本专利技术有益效果1、本专利技术以1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)作为配体，以锌作为过渡金属，制备氮杂环过渡金属锌配合物，有效解决了不对称氮杂环类化合物作为配体，与过渡金属锌的结合问题。2、本专利技术制备的氮杂环过渡金属锌配合物，即1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)锌配合物，对α-淀粉酶具有较强的抑制作用，远远高于单独使用1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)或过渡金属盐对α-淀粉酶的抑制作用，也强于常用的降糖药物阿卡波糖。这表明，本专利技术的氮杂环过渡金属锌配合物具有良好的降糖作用，可有效用于制备治疗糖尿病药物，是治疗糖尿病药物上的创新。3、本专利技术的制备方法简单、操作方便，生产成本低，易于工艺化推广，具有很好的社会和经济效益。附图说明图1为配合物[Zn(SCN)2(C12H13N5)2]的结构单元图。图2为配合物[Zn(SCN)2(C12H13N5)2]的堆积图。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步详细说明。实施例1本专利技术配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)的制备方法，包括以下步骤：(1)将11.9g苯并三氮唑、30ml水和30ml甲醛混合，加热搅拌使固体溶解，在80℃条件下水浴加热1h，冷却，过滤得到白色针状产物，用乙酸乙酯重结晶得到白色晶体，即为羟
甲基苯并三氮唑；(2)将羟甲基苯并三氮唑7.4g加入单口瓶中，滴加25ml SOCl2，滴加结束后混合搅拌30min，80℃回流3h；用旋转蒸发仪蒸去过量的SOCl2，得到白色晶体，即为氯甲基苯并三氮唑；(3)取2-乙基咪唑40mmol，溶于20ml二甲基亚砜(DMSO)中，加入碾碎的NaOH80mmol，加热到60℃，再加入40mmol氯甲基苯并三氮唑，60℃水浴加热1h，冷却至室温，倒入100g冰水中，搅拌，出现沉淀，抽滤，沉淀用水洗涤3次，得到粗品；(4)粗品在乙酸乙酯中重结晶，得到乳色晶体，即为配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)。所制备的配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物，其特征在于，所述的氮杂环过渡金属锌配合物为1‑(苯并三氮唑‑1‑甲基)‑1‑(2‑乙基咪唑)锌配合物，分子式为[Zn(SCN)2(C12H13N5)2]；其中，C12H13N5为配体1‑(苯并三氮唑‑1‑甲基)‑1‑(2‑乙基咪唑)，分子结构式为：
【技术特征摘要】
1.一种含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物，其特征在于，所述的氮杂环过渡金属锌配合物为1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)锌配合物，分子式为[Zn(SCN)2(C12H13N5)2]；其中，C12H13N5为配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)，分子结构式为：2.根据权利要求1所述的含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物，其特征在于，所述的配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)的制备方法，包括以下步骤：(1)将11.9g苯并三氮唑、30ml水和30ml甲醛混合，加热搅拌使固体溶解，在80℃条件下水浴加热1h，冷却，过滤得到白色针状产物，用乙酸乙酯重结晶得到白色晶体，即为羟甲基苯并三氮唑；(2)将羟甲基苯并三氮唑7.4g加入单口瓶中，滴加25ml SOCl2，滴加结束后混合搅拌30min，80℃回流3h；用旋转蒸发仪蒸去过量的SOCl2，得到白色晶体，即为氯甲基苯并三氮唑；(3)取2-乙基咪唑40mmol，溶于20ml DMSO中，加入碾碎的NaOH 80mmol，加热到60℃，再加入40mmol氯甲基苯并三氮唑，60℃水浴加热1h，冷却至室温，倒入100g冰水中，搅拌，出现沉淀，抽滤，沉淀用水洗涤3次，得到粗品；(4)粗品在乙酸乙酯中重结晶，得到乳色晶体，即为配体1-(苯并三氮唑-1-甲基)-1-(2-乙基咪唑)。3.一种如权利要求1-2任一项所述的含多个配位点的氮杂环过渡金属锌配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)准确称取过渡金属锌盐0.02-0.04mmol，溶解于4-6ml溶剂中，得到锌盐溶液；(2)准确称取...
【专利技术属性】
技术研发人员：王霞，张超，曾岱，程迪，宋宁，杨怀霞，
申请(专利权)人：河南中医学院，
类型：发明
国别省市：河南;41
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